非ホジキンのリンパ腫における増殖細胞核抗原、C-MYC P62、および核小体オーガナイザー領域染色の比較評価：200症例の組織化学的および免疫組織化学的研究

増殖細胞核抗原（PCNA）およびC-Myc P62腫瘍性タンパク質は、増殖および形質転換細胞で発現する2つの核タンパク質です。それらは、それぞれモノクローナル抗体PC-10およびC-MYC 1-9E10によってパラフィン切片で免疫組織化学的に認識される可能性があります。一方、核小体オーガナイザー領域（NOR）は、R-RNA遺伝子を運ぶDNAのループであり、パラフィン切片では銀の含浸法を使用して黒い点（Agnors）として視覚化できます。アグナーの平均数は、腫瘍の細胞動態を反映する可能性があることが示唆されています。モノクローナル抗体PC-10およびC-MYC 1-9E10を使用して、非ホジキンのリンパ腫の200例を独立して調べました。私たちの研究では、PCNA、C-MYC発現、およびAgnor数の間に非常に有意な相関があり、他方では組織学的グレード（p <.001）がありますが、3つのグレードの間に有意な重複が存在します。PC-10、C-MYC 1-9E10、およびAgnorスコアはすべて、有意な矛盾が観察されていても線形に関連していることが示されており、PCNAとAgnorsの間で相関が強くなっています（PCNA V C-MYC P62、r = .551; PCNA V Agnors、r = .746; C-Myc P62 V Agnors、r = .529; P <.001）。顕著な発見は、リンパ腫の中間群が増殖速度に関する限り不均一であるということです。他のタイプの中間グレードリンパ腫と比較して、PCNA、C-Myc P62、およびAgnorスコアの上昇（P <.001）。ただし、増殖率は高悪性度リンパ腫のそれよりも低くなっています（PCNA、P <.05; C-Myc P62、P <.001; Agnors、P <.005）。明らかに、びまん性大細胞リンパ腫の増殖率が高いため、中間グレードB細胞リンパ腫におけるC-Myc P62のより高い発現を除いて、B細胞とT細胞リンパ腫の間に有意な差は存在しません。私たちの発見に基づいて、PCNA、C-MYC P62、およびAgnorsの組み合わせは、パラフィン切片における非ホジキンのリンパ腫の増殖率の正確な推定値を提供するようです。臨床研究では、この情報が組織学的分類とは無関係に予後価値があるかどうかを示している可能性があります。さらに、我々の結果は、カテゴリG（びまん性大細胞）リンパ腫が中級グレードよりも高い悪性剤グレードに属している可能性があることを示唆しています。これは、より積極的な生物学的行動と一致する提案です。

Proliferating cell nuclear antigen (PCNA) and c-myc p62 oncoprotein are two nuclear proteins expressed in proliferating and transformed cells. They can be recognized immunohistochemically in paraffin sections by the monoclonal antibodies PC-10 and c-myc 1-9E10, respectively. On the other hand, nucleolar organizer regions (NORs) are loops of DNA that carry the r-RNA genes and can be visualized in paraffin sections as black dots (AgNORs) using a silver impregnation method. It has been suggested that the mean number of AgNORs may reflect the cellular kinetics of a tumor. We independently examined 200 cases of non-Hodgkin's lymphomas using the monoclonal antibodies PC-10 and c-myc 1-9E10, as well as the AgNOR method. Our study shows a very significant correlation between PCNA, c-myc expression, and AgNOR count on the one hand and histologic grade on the other (P < .001), although a significant overlap among the three grades exists. PC-10, c-myc 1-9E10, and AgNOR scores are all shown to be linearly related, even though significant discrepancies were observed, and the correlation is stronger between PCNA and AgNORs (PCNA v c-myc p62, r = .551; PCNA v AgNORs, r = .746; c-myc p62 v AgNORs, r = .529; P < .001). A remarkable finding is that the intermediate group of lymphomas is heterogeneous as far as the proliferative rate is concerned: diffuse large cell cleaved/non-cleaved lymphomas (category G of the Working Formulation) are characterized by a significantly higher proliferative index, as evidenced by the elevated PCNA, c-myc p62, and AgNOR scores, in comparison with the other types of intermediate-grade lymphomas (P < .001). However, the proliferative rate is lower than that of the high-grade lymphomas (PCNA, P < .05; c-myc p62, P < .001; AgNORs, P < .005). No significant difference exists between B-cell and T-cell lymphomas except for the higher expression of c-myc p62 in intermediate-grade B-cell lymphomas, obviously due to the higher proliferative rate of diffuse large cell lymphomas. Based on our findings, it appears that the combination of PCNA, c-myc p62, and AgNORs provides an accurate estimate of the proliferative rate of non-Hodgkin's lymphomas in paraffin sections. Clinical studies may show whether this information has prognostic value independent of histologic classification. In addition, our results suggest that category G (diffuse large cell) lymphomas may belong to a malignancy grade higher than the intermediate grade, a suggestion consistent with their more aggressive biologic behavior.