クロマカリムは、同様の立体選択性で平滑筋活性化の複数のメカニズムを阻害します

精製されたクロマカリムトランスエナンチオマーは、平滑筋活性化の3つの特定のメカニズム、すなわち、電圧依存性チャネル、アゴニスト誘発性Ca2+侵入、およびアゴニスト誘発性Ca2+放出を介した脱分極誘発Ca2+侵入に拮抗する能力についてテストされました。クロマカリム効果は、上記のメカニズムに対応する刺激によって収縮したウサギ大動脈輪で研究されました。第一に、大動脈輪は細胞外[k+]（27 mmまで）の増加により収縮し、部分膜脱分極を引き起こします。これらの条件下では、（ - ） - クロマカリムは、（+） - エナンチオマーよりも0.18ミクロムのEC50と150倍高いリラックス効力を示しました。第二に、1ミクロムニフェジピンの存在下で1ミクロムノルエピネフリン（NE）によって緊張的に収縮した大動脈リング、すなわち、主に受容体操作チャネルを介したNE刺激Ca2+侵入により主に収縮したリング、（ - ） - クロマカリムは緩和を誘発します。0.68 microMのEC50は、（+） - エナンチオマーよりも191倍高い効力を示しました。第三に、細胞外Ca2+の非存在下でのウサギ大動脈環の位相的、NE誘導収縮、すなわち細胞内貯蔵からのCa2+の放出を反映する収縮は、（+よりも0.29マイクロームのEC50および144倍高い効力に拮抗された）） - エナンチオマー。（ - ） - クロマカリムのすべての効果は、細胞外[K+]（40 mM）で血管を完全に脱分極化するか、K+チャネルブロッカーグリベンクラミド（10ミクロム）の添加によってブロックされました。クロマカリムは、平滑筋の緊張の根底にあるメカニズムとは無関係にウサギ大動脈をリラックスしました。クロマカリムの効果は、用量依存性、立体選択性、および細胞外[K+]およびグリベンクラミドに対する感度に関して同等でした（抽象的に切り捨てられた250語で切り捨てられました）

Purified cromakalim trans enantiomers were tested for their ability to antagonize three specific mechanisms of smooth muscle activation, i.e., depolarization-induced Ca2+ entry through voltage-gated channels, agonist-induced Ca2+ entry, and agonist-induced Ca2+ release. Cromakalim effects were studied in rabbit aortic rings contracted by stimuli corresponding to the above mechanisms. First, aortic rings were contracted by increase in extracellular [K+] (to 27 mM), which causes partial membrane depolarization. Under these conditions, (-)-cromakalim exhibited an EC50 of 0.18 microM and a 150-fold higher relaxing potency than the (+)-enantiomer. Second, in aortic rings tonically contracted by 1 microM norepinephrine (NE) in the presence of 1 microM nifedipine, i.e., in rings contracted mainly owing to NE-stimulated Ca2+ entry through receptor-operated channels, (-)-cromakalim induced relaxation with an EC50 of 0.68 microM and exhibited a 191-fold higher potency than the (+)-enantiomer. Third, phasic, NE-induced contractions of rabbit aortic rings in the absence of extracellular Ca2+, i.e., contractions that reflect release of Ca2+ from intracellular stores, were antagonized with an EC50 of 0.29 microM and a 144-fold higher potency than the (+)-enantiomer. All effects of (-)-cromakalim were blocked by either completely depolarizing the vessels with high extracellular [K+] (40 mM) or by addition of the K+ channel blocker glibenclamide (10 microM). Cromakalim relaxed rabbit aorta independent of the mechanism underlying smooth muscle tone. Cromakalim effects were equivalent with respect to dose dependence, stereoselectivity, and sensitivity to extracellular [K+] and glibenclamide.(ABSTRACT TRUNCATED AT 250 WORDS)