新規の抗精神病薬リスペリドンの薬物動態と健康な被験者におけるプロラクチン反応

新規の抗精神病薬剤であるリスペリドンの薬物動態、およびプロラクチン反応は、1 mgリスペリドンを静脈内、筋肉内、経口に投与した後、12のデキストロメトルファン表現型の健康な男性で研究されました。等量の主要代謝産物である9-ヒドロキシリスペリドンの形成は、CYP2D6関連の多型を示しました。9-ヒドロキシリスペリドンとリスペリドンの平均3（静脈内および筋肉内）および6（経口投与）の濃度ゼロとインフィニティ比の濃度時間曲線下の血漿面積は、広範な代謝剤と0.2（口内投与）、および貧弱な代謝剤で0.2。リスペリドンの半減期は、広範な代謝剤で約3時間、貧弱な代謝剤で22時間でした。リスペリドンの絶対経口バイオアベイラビリティは66％でした。活性部分の薬物動態（リスペリドンと9-ヒドロキシリスペリドン）は、被験者の間でほとんど変化しませんでした（平均末端半減期、20 +/- 2 1/2時間;絶対口腔および筋肉内生物学用性、100％）。プロラクチン応答は、血漿活性部分と最も相関しており、ほとんどヒステリシスを示しました。血漿プロラクチンの増加に対するリスペリドン代謝多型は最小限であり、活性部分は臨床的に関連していると結論付けられています。

The pharmacokinetics of a novel antipsychotic agent, risperidone, and the prolactin response were studied in 12 dextromethorphan-phenotyped healthy men after administration of 1 mg risperidone intravenously, intramuscularly, and orally. The formation of the equipotent major metabolite, 9-hydroxyrisperidone, exhibited CYP2D6-related polymorphism. The plasma area under the concentration-time curve from time zero to infinity ratio of 9-hydroxyrisperidone to risperidone averaged 3 (intravenous and intramuscular) and 6 (oral administration) in the extensive metabolizers and 0.2 in the poor metabolizers. Risperidone half-life was about 3 hours in extensive metabolizers and 22 hours in poor metabolizers. Risperidone absolute oral bioavailability was 66%. The pharmacokinetics of the active moiety (risperidone plus 9-hydroxyrisperidone) varied little among subjects (mean terminal half-life, 20 +/- 2 1/2 hours; absolute oral and intramuscular bioavailability, 100%). The prolactin response correlated best with the plasma active moiety, which showed little hysteresis. It is concluded that risperidone metabolic polymorphism on increased plasma prolactin is minimal and that the active moiety is clinically relevant.