マクロファージコロニー刺激因子ではなく、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子は、ヒト単球における基底およびリポ多糖刺激補体因子産生を抑制します

C生合成の単球/マクロファージの寄与は、特に炎症中に重要です。顆粒球マクロファージCSF（GM-CSF）およびマクロファージCSF（M-CSF）は、in vitroで単球/マクロファージ機能にさまざまな刺激効果を発揮しているため、ヒトによるC成分C3および因子Bの生合成に対する影響を研究しました。培養における単球。10 ng/mLの用量でのGM-CSF以上は、基底C3合成を阻害しました。この効果は、サイトカインが新鮮な単球に加えられたときに最も顕著でした。さらに、因子Bの基底生成には影響はありませんでした。さらに、GM-CSFは、C3と因子Bの両方のLPS刺激産生を廃止しました。これらの抑制効果は、ポリクローナル抗GM-CSF抗体によって中和されました。さらに、抗GM-CSFが刺激されていないまたはLPS刺激細胞に添加されると、C3産生が増加しました。これは、単球生産GM-CSFの自発的およびLPSトリガーされた放出の両方が、単球C3生合成の調節におけるオートクリン機能を持っていることを示しています。GM-CSFはまた、細胞培養の初期段階でCD14の発現を減少させました。これは、CD14がLPS受容体であることが示されているため、LPS効果が抑制されるメカニズムである可能性があります。これに反して、100 U/mLの用量でのM-CSFはC3の合成を刺激しましたが、因子Bの基底生成とC3および因子BのLPS刺激生産は影響を受けませんでした。顆粒球CSF（G-CSF）は単球C生合成に影響を与えず、抗M-CSFも抗G-CSFもLPS誘発性C3産生に影響を与えませんでした。C生合成に対するGM-CSFとM-CSFの効果は、炎症反応中のC成分の利用可能性を調節する上で重要である可能性があり、これらの観察結果はCSFの臨床使用にも影響を与える可能性があります。

Monocyte/macrophage contribution of C biosynthesis is important, particularly during inflammation. Since granulocyte-macrophage CSF (GM-CSF) and macrophage-CSF (M-CSF) exert a variety of stimulatory effects on monocyte/macrophage functions in vitro, we studied their impact on the biosynthesis of the C components C3 and factor B by human monocytes in culture. GM-CSF at doses of 10 ng/ml and higher inhibited the basal C3 synthesis. This effect was most pronounced when the cytokine was added to freshly isolated monocytes. No effect was found on the basal production of factor B. Furthermore, GM-CSF abrogated the LPS-stimulated production of both C3 and factor B. These suppressive effects were neutralized by a polyclonal anti-GM-CSF antibody. Moreover, when anti-GM-CSF was added to unstimulated or LPS-stimulated cells, their C3 production increased. This indicates that both spontaneous and LPS-triggered release of monocyte-produced GM-CSF has an autocrine function in regulating monocyte C3 biosynthesis. GM-CSF also down-modulated the expression of CD14 at an early stage of cell culture. This might be the mechanism through which the LPS-effects are suppressed because CD14 has been shown to be a LPS receptor. Contrary to this, M-CSF at doses of 100 U/ml and higher stimulated the synthesis of C3, whereas the basal production of factor B and the LPS-stimulated production of C3 and factor B were unaffected. Granulocyte-CSF (G-CSF) did not influence monocyte C biosynthesis, and neither anti-M-CSF nor anti-G-CSF influenced the LPS-induced C3 production. The effects of GM-CSF and M-CSF on C biosynthesis may be important in regulating the availability of C components during an inflammatory response, and these observations may also have implications for the clinical use of CSF.