血管のアドレス症は、非肥満糖尿病マウスのinsul炎中に膵島上に誘導され、膵島内皮へのリンパ細胞結合に関与しています

非肥満糖尿病（NOD）マウスでは、膵島のリンパ球および単球浸潤がベータ細胞破壊につながります。リンパ球がうなずき膵臓に入るメカニズムを調査するために、膵臓は、血管内皮へのリンパ球結合に関与することが知られているさまざまな接着分子へのモノクローナル抗体を使用して免疫染色されました。組織。これらの接着分子には、リンパ球の末梢リンパ節（L-セレクチン）または粘膜リンパ系組織（LPAM-1、アルファ4ベータ7-インテグリン）高地溶剤（HEV）への組織選択的結合に関与するリンパ球ホーミング受容体が含まれます。およびHEVリガンド末梢血管アドレス症（PNAD）および粘膜血管アドレス（MADCAM-1）。Nod Pancreataでは、Alpha 4ベータ7は、インスリ炎のすべての段階でほとんどの浸潤細胞で発現していますが、L-セレクチンの発現は、後期の膵島の細胞でより顕著です。insul炎の発症中、MADCAM-1および程度は低い程度では、炎症を起こした膵島に隣接している血管内皮でPNADが検出可能になりました。Stamper-Woodrof in vitroアッセイを使用して、そのような血管へのリンパ細胞結合を調べました。これらの機能的アッセイは、粘膜（MADCAM-1/ALPHA 4ベータ7）と周辺（PNAD/L-セレクチン）認識システムの両方がこの結合に関与していることを示しています。我々の発見は、末梢および粘膜血管アドレス症の発現が、うなずき膵臓の炎症を起こした膵島の内皮に誘導され、これらのアドレスチがホーミング受容体を介して結合リンパ細胞に関与することを示しています。これは、これらの接着分子が、血液から炎症を起こした膵臓へのリンパ球の移動に関与することにより、これらのマウスの糖尿病の病因に役割を果たすことを示唆しています。

In the nonobese diabetic (NOD) mouse, lymphocytic and monocytic infiltration of the pancreatic islets leads to beta cell destruction. To investigate the mechanisms by which lymphocytes enter the NOD pancreas, pancreata were immunostained using monoclonal antibodies to a variety of adhesion molecules known to be involved in lymphocyte binding to vascular endothelium, an initial step in the migration of lymphocytes from blood into organized lymphoid and inflamed tissues. These adhesion molecules include: lymphocyte homing receptors involved in tissue-selective binding of lymphocytes to peripheral lymph node (L-selectin) or mucosal lymphoid tissue (LPAM-1, alpha 4 beta 7-integrin) high-endothelial venules (HEV); and HEV ligands peripheral vascular addressin (PNAd) and mucosal vascular addressin (MAdCAM-1). In NOD pancreata, alpha 4 beta 7 is expressed on most infiltrating cells at all stages of insulitis, whereas L-selectin expression is more pronounced on cells in the islets at later stages. During the development of insulitis, MAdCAM-1 and to a lesser extent PNAd became detectable on vascular endothelium adjacent to and within the inflamed islets. The Stamper-Woodruff in vitro assay was used to examine lymphoid cell binding to such vessels. These functional assays show that both the mucosal (MAdCAM-1/alpha 4 beta 7) and the peripheral (PNAd/L-selectin) recognition systems are involved in this binding. Our findings demonstrate that expression of peripheral and mucosal vascular addressins is induced on endothelium in inflamed islets in NOD pancreas, and that these addressins participate in binding lymphoid cells via their homing receptors. This suggests that these adhesion molecules play a role in the pathogenesis of diabetes in these mice by being involved in the migration of lymphocytes from blood into the inflamed pancreas.