慢性てんかんのピロカルピンモデルにおける発作の回路メカニズム：細胞喪失と苔むした繊維発芽

慢性自発的な再発発作のピロカルピンモデルを使用して、上部球根の発芽の時間経過を評価し、この実験的葉被毛のこの実験モデルの異なる行動症状を持つてんかん組織で発生するいくつかの変化の間の関係を評価しました。ピロカルピン誘発状態てんかん重毛（SE）は、歯状回（DG）のhilusで細胞喪失と自発的な再発発作に常につながりました。細胞損失は、DGおよび海馬のサブフィールドCA1およびCA3でもしばしば認められました。発作は、SE誘導の15日後の平均で現れ始め、各動物のさまざまな周波数で再発し、動物が生き残ることを許可されている限り続きました（325日）。DGの顆粒細胞層をてんかん動物に分散させ、ネオタイム染色は上部および内部の苔状の繊維発芽を示しました。上格子の苔状繊維発芽と歯状顆粒細胞の分散は、それぞれ（それぞれ4日間と9日間、それぞれ）早期に現れ始め、100日までプラトーに達しました。海馬磁場Ca3で細胞喪失の程度が大きい動物は、後の慢性てんかんの発症を示し（r = 0.83、p <0.0005）、Ca3が発作拡散のルートの1つを表していることを示唆しています。これらの結果は、慢性発作のピロカルピンモデルが、ヒト側頭葉てんかん（海馬細胞損失、上部および甲状腺内の苔状細胞の発芽、歯状顆粒細胞の分散、自発的な再発性発作）のいくつかの特徴を再現し、有用なモデルであることを示していることを示しています。この人間の状態を研究するために。結果はまた、慢性発作が発生するためには特定の領域での一定量の細胞損失が不可欠である可能性があるが、過度の細胞喪失がてんかん発生を妨げる可能性があることを示唆しています。

We used the pilocarpine model of chronic spontaneous recurrent seizures to evaluate the time course of supragranular dentate sprouting and to assess the relation between several changes that occur in epileptic tissue with different behavioral manifestations of this experimental model of temporal lobe epilepsy. Pilocarpine-induced status epilepticus (SE) invariably led to cell loss in the hilus of the dentate gyrus (DG) and to spontaneous recurrent seizures. Cell loss was often also noted in the DG and in hippocampal subfields CA1 and CA3. The seizures began to appear at a mean of 15 days after SE induction (silent period), recurred at variable frequencies for each animal, and lasted for as long as the animals were allowed to survive (325 days). The granule cell layer of the DG was dispersed in epileptic animals, and neo-Timm stains showed supra- and intragranular mossy fiber sprouting. Supragranular mossy fiber sprouting and dentate granule cell dispersion began to appear early after SE (as early as 4 and 9 days, respectively) and reached a plateau by 100 days. Animals with a greater degree of cell loss in hippocampal field CA3 showed later onset of chronic epilepsy (r = 0.83, p < 0.0005), suggesting that CA3 represents one of the routes for seizure spread. These results demonstrate that the pilocarpine model of chronic seizures replicates several of the features of human temporal lobe epilepsy (hippocampal cell loss, supra- and intragranular mossy fiber sprouting, dentate granule cell dispersion, spontaneous recurrent seizures) and that it may be a useful model for studying this human condition. The results also suggest that even though a certain amount of cell loss in specific areas may be essential for chronic seizures to occur, excessive cell loss may hinder epileptogenesis.