静脈内および2種類の経口散布後の統合失調症患者におけるベンペリドールの薬物動態と生物学的利用能

ベンペリドールの薬物動態とバイオアベイラビリティは、6 mgのベンペリドールを静脈内（i.v.）ボーラス注入として口頭で、および部分的に無作為化クロスオーバーデザインを使用した錠剤として経口として経口として、統合失調症患者13人で決定しました。薬物血漿レベルは、電気化学検出を伴う高性能液体クロマトグラフィーによって決定され、独立した薬物動態分析をモデル化しました。i.v.の後幾何平均（平均-G）の投与量は、分布半減期では3.2分、除去半減期（T1/2ベータ）で5.80時間、分布量で4.21 L/kg、平均滞留時間（MRT）で7.50時間、クリアランスで0.50 L/（h*kg）でした。液体としての経口投与後、測定可能な血漿濃度の最初の出現が0.33および1.1時間までの時間遅れの平均gデータとして、平均g T1/2ベータ値はそれぞれ5.5および4.7時間でした。平均g TMAXデータは1.0時間および2.7時間で、平均-G MRT値は8.44および8.84時間であり、平均-G CMAX maxvaluesは10.2および7.3でした。液体投与と錠剤投与の違いは、タイムラグ、TMAX、およびCMAXで統計的に有意でした。平均gの絶対バイオアバリ能力は、液体後に48.6％、錠剤投与後40.2％として計算されました。研究されたすべてのパラメーターは、大きな主観間変動を示しました。推定される代謝物の「ベンペリドールの減少」の血漿濃度は非常に低いことがわかりました。

Pharmacokinetics and bioavailability of benperidol were determined in 13 schizophrenic patients after acute administration of 6 mg benperidol as an intravenous (i.v.) bolus injection, orally as liquid, and orally as tablets using a partially randomized cross-over design. Drug plasma levels were determined by high performance liquid chromatography with electrochemical detection and subjected to model independent pharmacokinetic analyses. After i.v. dosing the geometric means (mean-g) were 3.2 min for the distribution half-life, 5.80 h for the elimination half-life (t1/2 beta), 4.21 l/kg for the distribution volume, 7.50 h for the mean residence time (MRT), and 0.50 l/(h*kg) for the clearance. After oral administration as liquid and as tablet mean-g data for the time lag until the first appearance of measurable plasma concentrations were 0.33 and 1.1 h, mean-g t1/2 beta values were 5.5 and 4.7 h, respectively, mean-g tmax data were 1.0 h and 2.7 h, mean-g MRT values were 8.44 and 8.84 h, and mean-g Cmax maxvalues were 10.2 and 7.3 ng/ml. Differences between liquid and tablet administration were statistically significant for time lag, tmax, and Cmax. Mean-g absolute bioavailabilities were computed as 48.6% after liquid and 40.2% after tablet administration respectively. All parameters studied exhibited large intersubject variation. The plasma concentrations of the presumed metabolite "reduced benperidol" were found to be very low.