ナトリウムチャネル遮断薬は、グルタミン酸受容体拮抗薬と組み合わせると、酸素 - グルコース剥離誘発性皮質ニューロン損傷を減らします

電圧依存性Na+チャネルのブロッカーは、in vitroでの低酸素損傷から中心神経軸索を保護できますが、グルタミン酸受容体によってかなりの損傷が媒介されるニューロンに対する神経保護効果は限られています。酸素 - グルコース剥離によって誘発される損傷からマウス培養皮質ニューロンを保護するために、いくつかの電圧依存性Na+チャネルブロッカーの能力を調査しました。ニューロンからの全細胞記録により、膜脱分極によって活性化された2種類のNa+電流が明らかになりました。両方の電流は、テトロドトキシン（TTX）と5,5-ジフェニルヒダントイン（フェニトイン）によってブロックされました。Na（+） - 選択的色素SBFIを使用した蛍光イメージングは​​、TTXが酸素 - グルコース剥離によって誘導される細胞内+ Na+の増加を減衰させることを確認しました。TTX（1 microM）の添加は、フェニトイン（10-100 microM）ではなく、酸素 - グルコース剥離に続いて40〜50分間のニューロン死の小さくて変動する減少をもたらしました。MK-801、7-クロロキヌレネート、および6-シアノ-7-ニトロキノキサリン-2,3-ジオネの組み合わせによるグルタミン酸神経毒性の遮断は、脱く剥離時間（75-100分）がwidedead preadの死の死を誘発するために必要な損傷を著しく減少させたため、著しく減少しました。。グルタミン酸受容体遮断のこの設定では、TTX、フェニトイン、または他のいくつかのNa+チャネルブロッカーの1つ、リドカイン（100マイクローム）、QX-314（1 mM）、キニジン（100マイクローム）またはロルカイニド（10または100 microM）の添加において- すべてがさらにニューロンの死を減らしました。現在の結果は、NA+チャネルブロッカーが低酸素虚血性損傷から灰白質を保護するのに役立つ可能性を高めています。

Blockers of voltage-gated Na+ channels can protect central neuronal axons from hypoxic injury in vitro but have shown limited neuroprotective effects on neurons, where substantial injury is mediated by glutamate receptors. We explored the ability of several voltage-gated Na+ channel blockers to protect murine cultured cortical neurons from injury induced by oxygen-glucose deprivation. Whole-cell recordings from neurons revealed two types of Na+ currents activated by membrane depolarization: one rapidly inactivating and the other noninactivating. Both currents were blocked by tetrodotoxin (TTX) and 5,5-diphenylhydantoin (phenytoin). Fluorescent imaging using the Na(+)-selective dye SBFI confirmed that TTX attenuated the increase in intracellular free Na+ induced by oxygen-glucose deprivation. Addition of TTX (1 microM) but not phenytoin (10-100 microM) produced a small and variable reduction in neuronal death subsequent to oxygen-glucose deprivation for 40 to 50 min. Blockade of glutamate neurotoxicity by combined addition of MK-801, 7-chlorokynurenate and 6-cyano-7-nitroquinoxaline-2,3-dione markedly reduced injury such that prolonged deprivation times (75-100 min) were needed to induce widespread neuronal death. In this setting of glutamate receptor blockade, addition of TTX, phenytoin or one of several other Na+ channel blockers--lidocaine (100 microM), QX-314 (1 mM), quinidine (100 microM) or lorcainide (10 or 100 microM)--all further reduced neuronal death. Present results raise the possibility that Na+ channel blockers may be useful in protecting gray matter from hypoxic-ischemic injury, especially when combined with antiexcitotoxic approaches.