モルモットにおけるMN組換え糖タンパク質120の免疫原性に対するアジュバントの影響

HIV-1 ワクチン候補である HIV-1 の MN 株由来の組換え gp120 の免疫原性を、異なる物理的および化学的特性を持つアジュバント製剤を使用してモルモットで評価しました。試験されたアジュバントには、フロイントアジュバント (FA)、ミョウバン、および新規アジュバント QS-21 が含まれていました。これらの研究は、QS-21 が試験した他の 2 つのアジュバントと比較して多くの利点を提供することを実証しました。QS-21 製剤は、MN rgp120 に対する抗体の産生を促進し、1 回の免疫化後に完全な血清変換を誘発しました。QS-21 は、抗体産生の抗原用量反応曲線を 3 桁もシフトさせ、抗原をより経済的に使用できるようにしました。MN rgp120 および V3 ドメインの主要な中和決定基に対する抗体力価は、他のアジュバントで免疫した動物よりも QS-21 製剤を投与された動物の方が高く、インビトロアッセイにおけるより高いウイルス中和力価とよく相関していました。これらの結果は、HIV-1 ワクチン候補の将来の臨床試験における QS-21 の試験を裏付けています。

The immunogenicity of recombinant gp120 from the MN strain of HIV-1, a candidate HIV-1 vaccine, was evaluated in guinea pigs using adjuvant formulations with different physical and chemical properties. The adjuvants tested included Freund's adjuvant (FA), alum, and the novel adjuvant QS-21. These studies demonstrated that QS-21 provides a number of advantages compared to the two other adjuvants tested. QS-21 formulations accelerated the production of antibodies to MN rgp120 and elicited complete seroconversion after a single immunization. QS-21 shifted the antigen dose-response curve for antibody production by as much as three orders of magnitude, enabling a more economical use of antigen. Antibody titers to MN rgp120 and to the principal neutralizing determinant in the V3 domain were higher in animals receiving QS-21 formulations than in animals immunized with the other adjuvants, and correlated well with higher virus neutralization titers in an in vitro assay. These results support the testing of QS-21 in future clinical trials of candidate HIV-1 vaccines.