著名医師による解説が無料で読めます
すると翻訳の精度が向上します
我々の研究は、構造的に多様な非ペプチドAT1拮抗薬によるアンジオテンシンII-（ANG II）媒介収縮の阻害がウサギ大動脈の収縮を阻害する可能性があることを実証しました。CI-996、L158809、EXP 3174およびSKF 108834は、ANG II応答曲線の濃度関連の右方向のシフトを生成し、最大収縮を乗り越えられない拮抗作用の特徴であるANG IIに減らしました。対照的に、DUP 753とSKF 108566は、測定可能または競争力のある拮抗作用の定義と一致する最大応答に影響を与えることなく、ANG II収縮曲線の並行した右方向のシフトを生成しました。さらに、CI-996は、ラット大動脈平滑筋細胞におけるAng II刺激されたイノシトールリン酸蓄積の強力な阻害を実証し、乗り越えられない拮抗薬として振る舞いました。しかし、DUP 753は、ANG II刺激リン酸塩の蓄積の乗り越え可能な拮抗薬でした。CI-996またはEXP 3174のいずれかで事前にインキュベートしたウサギ大動脈の繰り返し洗浄は、鈍いANG II収縮を復元しませんでした。対照的に、100 nmの濃度でのDUP 753と構造的に異なるSKF 108566の両方が、繰り返し洗浄の2時間以内にANG II応答の完全な回復を示しました。驚くべきことに、1マイクロムDUP 753とのインキュベーション後、ウサギ大動脈の繰り返しのすすぎは、ANG IIへの応答を復元できませんでした。さらに、[125i] ANG II飽和結合実験のスキャッチャード分析により、調べたすべてのAT1拮抗薬について、AT1受容体拮抗作用の競合的かつ迅速に可逆的な性質が明らかになりました。まとめると、この研究の結果は、AT1受容体での構造的に多様な非ペプチド拮抗薬の競合的かつ迅速に可逆的な結合相互作用の証拠を提供します（250語で切り捨てられた要約）
我々の研究は、構造的に多様な非ペプチドAT1拮抗薬によるアンジオテンシンII-（ANG II）媒介収縮の阻害がウサギ大動脈の収縮を阻害する可能性があることを実証しました。CI-996、L158809、EXP 3174およびSKF 108834は、ANG II応答曲線の濃度関連の右方向のシフトを生成し、最大収縮を乗り越えられない拮抗作用の特徴であるANG IIに減らしました。対照的に、DUP 753とSKF 108566は、測定可能または競争力のある拮抗作用の定義と一致する最大応答に影響を与えることなく、ANG II収縮曲線の並行した右方向のシフトを生成しました。さらに、CI-996は、ラット大動脈平滑筋細胞におけるAng II刺激されたイノシトールリン酸蓄積の強力な阻害を実証し、乗り越えられない拮抗薬として振る舞いました。しかし、DUP 753は、ANG II刺激リン酸塩の蓄積の乗り越え可能な拮抗薬でした。CI-996またはEXP 3174のいずれかで事前にインキュベートしたウサギ大動脈の繰り返し洗浄は、鈍いANG II収縮を復元しませんでした。対照的に、100 nmの濃度でのDUP 753と構造的に異なるSKF 108566の両方が、繰り返し洗浄の2時間以内にANG II応答の完全な回復を示しました。驚くべきことに、1マイクロムDUP 753とのインキュベーション後、ウサギ大動脈の繰り返しのすすぎは、ANG IIへの応答を復元できませんでした。さらに、[125i] ANG II飽和結合実験のスキャッチャード分析により、調べたすべてのAT1拮抗薬について、AT1受容体拮抗作用の競合的かつ迅速に可逆的な性質が明らかになりました。まとめると、この研究の結果は、AT1受容体での構造的に多様な非ペプチド拮抗薬の競合的かつ迅速に可逆的な結合相互作用の証拠を提供します（250語で切り捨てられた要約）
Our study demonstrated that inhibition of angiotensin II- (Ang II) mediated contractions of rabbit aorta by structurally diverse nonpeptide AT1 antagonists could distinguish surmountable from insurmountable AT1 antagonism. CI-996, L158809, EXP 3174 and SKF 108834 produced concentration-related rightward shifts in Ang II response curves and reduced the maximal contraction to Ang II, characteristic of insurmountable antagonism. In contrast, DuP 753 and SKF 108566, produced parallel rightward shifts in Ang II contractile curves without affecting the maximal response which is consistent with the definition of surmountable or competitive antagonism. In addition, CI-996 demonstrated potent inhibition of Ang II-stimulated inositol phosphate accumulation in rat aortic smooth muscle cells, behaving as an insurmountable antagonist. However, DuP 753 was a surmountable antagonist of Ang II-stimulated inositol phosphate accumulation. Repeated washing of rabbit aorta preincubated with either CI-996 or EXP 3174 did not restore the blunted Ang II contractions. In contrast, both DuP 753 and the structurally dissimilar SKF 108566 at a concentration of 100 nM showed complete recovery of Ang II responses within 2 hr of repeated washing. Surprisingly, repeated rinsing of rabbit aorta for up to 5 hr after incubation with 1 microM DuP 753 failed to restore responses to Ang II. In addition, Scatchard analysis of [125I] Ang II saturation binding experiments revealed a competitive and rapidly reversible nature of AT1 receptor antagonism for all the AT1 antagonists examined. Taken together, the results of this study provide evidence for a competitive and rapidly reversible binding interaction of structurally diverse non-peptide antagonists at the AT1 receptor.(ABSTRACT TRUNCATED AT 250 WORDS)
医師のための臨床サポートサービス
ヒポクラ x マイナビのご紹介
無料会員登録していただくと、さらに便利で効率的な検索が可能になります。