ニーマンピック病の神経原線維絡みタイプc

Niemann-Pick Disease Cype Cype（NPC）は常染色体劣性疾患であり、臨床的に不均一な脂質貯蔵疾患のグループに属します。Niemann-Pick疾患の種類AおよびBとは異なり、NPCのスフィンゴミエリナーゼには一次遺伝的欠陥はありません。NPC患者の日常的な神経病理学的研究では、ゆっくりと進行性の慢性コースを伴う一連の症例で、神経原線維絡み（NFT）を発見しました。これらはベータアミロイド堆積物と関連していませんでした。NFTは、大脳皮質の軌道回、帯状回、および偏見領域で最も頻繁に発生しましたが、大脳基底核、視床、視床下部でも頻繁に発見されました。最も深刻な影響を受けた症例の1つでは、NFTは下毛生核のニューロンと脊髄でさえ見られました。NFTはAlz 50で免疫染色され、ペアのらせんフィラメントで構成されていました。NFTを持つニューロンの分布は、一般に腫れた貯蔵ニューロンの分布と類似しており、貯蔵ニューロンはしばしばペリカリヤおよび/またはミーガニュリットにNFTを含んでいた。ただし、NFTを持つニューロンは、腫れたペリカリヤなしでは注意することができます。アミロイド堆積物なしのNPCにおけるニューロン貯蔵とNFTの共存は、摂動コレステロール代謝および/またはリソソーム膜の人身売買がNFTの形成に役割を果たす可能性があり、アミロイド堆積物が必ずしもNFTの形成の前提条件ではないことを示唆しています。私たちの研究の結果は、NFT形成が、まだ未定義の性質のゆっくりと進行性の代謝摂動に対するニューロンのかなり非特異的な細胞反応である可能性があることを示唆しています。

Niemann-Pick disease type C (NPC) is an autosomal recessive disease, belonging to a clinically heterogeneous group of lipid storage diseases, distinguished by a unique error in cellular trafficking of exogenous cholesterol, associated with lysosomal accumulation of unesterified cholesterol. Unlike Niemann-Pick disease types A and B, there is no primary genetic defect in sphingomyelinase in NPC. During the routine neuropathological study of NPC patients, we found neurofibrillary tangles (NFT) in a series of cases with a slowly progressive chronic course. These were not associated with beta-amyloid deposits. The NFT were most frequent in the orbital gyrus, cingulate gyrus and entorhinal region of the cerebral cortex, but were also frequently found in the basal ganglia, thalamus and hypothalamus. In one of the most severely affected case, the NFT were even found in the neurons in the inferior olivary nucleus and in the spinal cord. The NFT were immunostained with Alz 50, and consisted of paired helical filaments. The distribution of the neurons bearing the NFT was generally similar to that of the swollen storage neurons, and storage neurons often contained NFT in their perikarya and/or in the meganeurites. However, neurons with NFT could be noted without swollen perikarya. The coexistence of neuronal storage and NFT in NPC without amyloid deposits suggests that perturbed cholesterol metabolism and/or lysosomal membrane trafficking may play a role in the formation of NFT, and that amyloid deposits are not necessarily the prerequisite for NFT formation. The results of our study also suggest that NFT formation may be a rather nonspecific cellular reaction of neurons to certain slowly progressive metabolic perturbations of an as yet undefined nature.