スネーク毒毒素は、小さな拮抗薬とは異なり、ニコチン性アセチルコリン受容体の安静状態の立体構造を安定化するように見えます

以前の研究では、ニコチン性アセチルコリン受容体（NACHR）への3-（トリフルオロメチル）-3-（m- [125i]ヨードフェニル）ジアジリン（[125i] TID）の光補形が、繊細な尺度として使用できることが示されています。NACHRの立体構造。アゴニスト、特定の薬物および洗剤への長時間の暴露による脱感作、または脂質の脱感作への再構成により、[125i] TIDのレベルがNACHRのサブユニットに劇的に減少します。この研究では、ヘビ毒液タンパク質のα-ブンガロトキシンとα-コブロトキシンの効果、ならびに鼓膜とガラミンの小さな拮抗薬とガラミンの効果を特徴付けました。または、脂質のさまざまな組み合わせに再構成されたアフィニティ精製NACHR。以前にテストした他のすべての化合物とは異なり、アルファ - ブンガロトキシンとアルファコブロトキシンは、ジオレオイルホスファチジルコリン、ジオレオイルホスリン酸酸およびコレステロールに再構成された4つのサブユニットすべてに[125i] TID組み込みのレベルを再現性に繰り返し増加させました。ガラミンは、テストした濃度（0.1ミクロム-5 mm）で[125i] TIDの取り込みにほとんど影響を与えませんでした。チューボクロリンは、低濃度で[125i] TIDの取り込みに影響を与えませんでしたが、濃度が高いほど[125i] TID標識のレベルが低下しました。ヘビ毒タンパク質は、静止状態と脱感作の立体構造の混合物として完全に静止状態に存在するNACHRの集団をシフトする可能性があります。しかし、ヘビ毒毒素の結合は、洗剤の脱感作や脂質の濃度の再構成など、他の手段によって脱感作されているNACHRの静止状態の立体構造を誘導するのに十分ではないと思われます。

Previous studies have shown that the pattern and degree of 3-(trifluoromethyl)-3-(m-[125I]iodophenyl)diazirine ([125I]TID) photoincorporation into the nicotinic acetylcholine receptor (nAChR) can be used as a sensitive measure of nAChR conformation. Upon desensitization by prolonged exposure to agonists, certain drugs and detergents, or reconstitution into desensitizing lipids, the levels of [125I]TID incorporation into the subunits of the nAChR are dramatically reduced. In this study, we characterized the effects of the snake venom proteins alpha-bungarotoxin and alpha-cobrotoxin, as well as the smaller antagonists tubocurarine and gallamine, on [125I]TID incorporation into the subunits of both partially-purified nAChR in native lipids, or affinity-purified nAChR reconstituted into different combinations of lipids. Unlike all other compounds previously tested, alpha-bungarotoxin and alpha-cobrotoxin reproducibly increased the level of [125I]TID incorporation into all four subunits of nAChR reconstituted into dioleoylphosphatidylcholine, dioleoylphosphatidic acid and cholesterol. Gallamine had little or no effect on [125I]TID incorporation at any concentration tested (0.1 microM-5 mM). Tubocurarine had no effect on [125I]TID incorporation at low concentrations, but at higher concentrations reduced the level of [125I]TID labeling. The snake venom proteins may shift the population of nAChR, which exists as a mixture of resting state and desensitized conformations, entirely to the resting state. However, the binding of the snake venom toxins does not appear sufficient to induce the resting state conformation in nAChR which have been desensitized by other means, such as solubilization in desensitizing detergents or reconstitution in densitizing lipids.