IL-4遺伝子の近位プロモーターは、少なくとも2つの異なる因子を結合する複数の重要な調節部位で構成されています

病原体に対する免疫応答は、しばしばTh1およびTh2に指定された偏光Helperサブセットの生成につながります。IL-2およびIFN-GAMMAの産生を特徴とするTH1細胞は、細胞内病原体に対する保護に重要な細胞免疫応答を刺激します。対照的に、IL-4を生成するTh2細胞は、B細胞の強力な刺激剤であり、細胞外病原体に対する保護を刺激します。IL-4は、Th2表現型にナイーブT細胞の発生を導くことが示されているため、T細胞分化の重要なサイトカインとしても浮上しています。最近の研究は、IL-2転写因子NF-ATのサブユニットに対する複数の結合部位の同定を含む、IL-4の転写調節に関する洞察を提供しています。この研究では、TATA要素のすぐ上流に位置するIL-4プロモーターの必須領域の特性評価について説明します。この33 bp領域の高解像度変異誘発により、誘導性のIL-4転写に不可欠な複数の部位が明らかになりました。この地域には、シクロスポリンAに敏感な因子NF-ATPの結合部位が重複していることと、PCCに指定された新規構成的に発現した因子が含まれています。TATA要素に隣接する追加の配列は、TH2細胞のIL-4転写にとって重要であることが示されています。

Immune responses to pathogens often lead to the generation of polarized T helper subsets designated Th1 and Th2. Th1 cells, characterized by the production of IL-2 and IFN-gamma, stimulate cellular immune responses important for protection against intracellular pathogens. In contrast, Th2 cells, which produce IL-4, are potent stimulators of B cells and stimulate protection against extracellular pathogens. IL-4 has also emerged as a key cytokine in T cell differentiation since it has been shown to direct the development of naive T cells toward a Th2 phenotype. Recent studies have provided insights into the transcriptional regulation of IL-4, including the identification of multiple binding sites for a subunit of the IL-2 transcription factor NF-AT. In this study we describe the characterization of an essential region of the IL-4 promoter located immediately upstream of the TATA element. High-resolution mutagenesis of this 33-bp region revealed multiple sites indispensable for inducible IL-4 transcription. Included in this region are overlapping binding sites for the cyclosporin A-sensitive factor NF-ATp and a novel constitutively expressed factor designated PCC. An additional sequence adjacent to the TATA element is also shown to be critical for IL-4 transcription in Th2 cells.