難治性後天性免疫不全症候群関連下痢患者におけるオクトレオチドの多施設試験

背景/目的：下痢は、後天性免疫不全症候群（AIDS）の患者の重大な問題です。この研究の目的は、耐火性エイズ関連の下痢におけるオクトレオチドの有効性を決定することでした。 方法：3週間のプロトコルでは、標準的な抗糖尿病療法にもかかわらず、1日500 gを超える患者129人がオクトレオチドまたはプラセボ（3：2比）を投与するためにランダム化されました。オクトレオチドの用量は、毎週72時間のスツールコレクションに基づいて、毎週100マイクログラムを1日3回300マイクログラムに増加させました。その後、患者は、1日3回最大500マイクログラムの用量で盲検オクトレオチドを投与されました。 結果：便の重量定義応答の30％減少。3週間後、オクトレオチドの48％とプラセボ治療患者の39％が反応しました（P = 0.43）。300マイクログラムで1日3回、オクトレオチドの50％とプラセボ治療患者の30.1％が反応しました（p = 0.12）。1000〜2000 gのベースライン便重量では、オクトレオチドの57％とプラセボ処理患者の25％が反応しました（P = 0.06）。CD4カウント、下痢の持続時間、体重、ヒト免疫不全ウイルスの危険因子、および病原体の有無に基づく反応率は、オクトレオチドの利点を示さなかった。有害事象は、オクトレオチド治療群でより頻繁に発生しました。 結論：研究された用量では、オクトレオチドは、耐火性エイズ関連下痢患者のプラセボよりも効果的ではありませんでした。この有効性の欠如は、サンプルサイズ、用量、および研究期間の不十分なものに起因する可能性があります。

BACKGROUND/AIMS: Diarrhea is a significant problem in patients with acquired immunodeficiency syndrome (AIDS). The aim of this study was to determine octreotide effectiveness in refractory AIDS-associated diarrhea. METHODS: In a 3-week protocol, 129 patients with a stool weight of > 500 g/day despite standard antidiarrheal therapy were randomized to receive octreotide or placebo (3:2 ratio). Octreotide dose was increased 100 micrograms weekly to a maximum of 300 micrograms three times a day based on weekly 72-hour stool collections. Subsequently, patients received open-label octreotide at doses of up to 500 micrograms three times a day. RESULTS: A 30% decrease in stool weight defined response. After 3 weeks, 48% of octreotide- and 39% of placebo-treated patients had responded (P = 0.43). At 300 micrograms three times a day, 50% of octreotide- and 30.1% of placebo-treated patients responded (P = 0.12). At a baseline stool weight of 1000-2000 g/day, 57% of octreotide- and 25% of placebo-treated patients responded (P = 0.06). Response rates based on CD4 counts, diarrhea duration, body weight, human immunodeficiency virus risk factor, and presence or absence of pathogens showed no benefit of octreotide. Adverse events were more frequent in the octreotide-treated group. CONCLUSION: In the doses studied, octreotide was not more effective than placebo in patients with refractory AIDS-associated diarrhea. This lack of effectiveness may be attributable to inadequate sample size, doses, and duration of study treatment.