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EEG閾値法を使用して、雄ラットの雄ラットの同等の濃度で、5つのアルファ-ペレグナノロンアルブミン溶液（PAS）と5つのアルファ-ペレグナノロン内皮膚内筋膜（PLE）の麻酔力を研究しました。麻酔の基準は、深部麻酔の兆候として、1秒以上（「サイレントセカンド」（SS））のEEG（「サイレントセカンド」（SS））のバースト抑制でした。2つの製剤の効力は、3つの用量速度（1.0、2.0、および3.0 mg kg-1 min-1）で5α-ペレグナノロンのしきい値を比較することにより評価されました。PAの注入後、SSはすべてのラットで開始されたが、より大きな用量でPLEの注入後、SSはラットに誘導されることはないことがわかった。PASで処理されたラットよりも、PAS処理ラットのすべての脳および末梢組織で、5個のアルファ=レグナノロンの高い濃度が見つかりました。PAS誘発麻酔（3.0 mg kg-1 min-1）のラットでは、最高濃度が線条体（平均19.40（SD 1.21）ng mg-1）で検出されました。2.0-3.0 mg kg-1 min-1で用量速度で閾値投与量がわずかに減少していましたが、線条体、前頭皮質、および後頭部皮質の組織濃度が大幅に増加することがわかりました。PASは麻酔の誘導においてPLEよりも強力であると結論付けています。5アルファ=レグナノロンの脳分布は、この神経活性ステロイドに対するGABAA受容体感受性の変動と同様の方法で局所的に変化しました。
EEG閾値法を使用して、雄ラットの雄ラットの同等の濃度で、5つのアルファ-ペレグナノロンアルブミン溶液（PAS）と5つのアルファ-ペレグナノロン内皮膚内筋膜（PLE）の麻酔力を研究しました。麻酔の基準は、深部麻酔の兆候として、1秒以上（「サイレントセカンド」（SS））のEEG（「サイレントセカンド」（SS））のバースト抑制でした。2つの製剤の効力は、3つの用量速度（1.0、2.0、および3.0 mg kg-1 min-1）で5α-ペレグナノロンのしきい値を比較することにより評価されました。PAの注入後、SSはすべてのラットで開始されたが、より大きな用量でPLEの注入後、SSはラットに誘導されることはないことがわかった。PASで処理されたラットよりも、PAS処理ラットのすべての脳および末梢組織で、5個のアルファ=レグナノロンの高い濃度が見つかりました。PAS誘発麻酔（3.0 mg kg-1 min-1）のラットでは、最高濃度が線条体（平均19.40（SD 1.21）ng mg-1）で検出されました。2.0-3.0 mg kg-1 min-1で用量速度で閾値投与量がわずかに減少していましたが、線条体、前頭皮質、および後頭部皮質の組織濃度が大幅に増加することがわかりました。PASは麻酔の誘導においてPLEよりも強力であると結論付けています。5アルファ=レグナノロンの脳分布は、この神経活性ステロイドに対するGABAA受容体感受性の変動と同様の方法で局所的に変化しました。
We have studied the anaesthetic potencies of 5 alpha-pregnanolone albumin solution (PAS) and 5 alpha-pregnanolone Intralipid emulsion (PLE) at equivalent concentrations in male rats using an EEG threshold method. The criterion of anaesthesia was burst suppression of the EEG of 1 s or more (the "silent second" (SS)) as a sign of deep anaesthesia. The potency of the two formulations was assessed by comparing the threshold doses of 5 alpha-pregnanolone at three dose rates (1.0, 2.0 and 3.0 mg kg-1 min-1). We found that SS was initiated in all rats after infusions of PAS, while no SS could be induced in rats after infusion of PLE at a larger dose. A higher concentration of 5 alpha-pregnanolone was found in all brain and peripheral tissues of PAS-treated rats than in those treated with PLE. In rats with PAS-induced anaesthesia (3.0 mg kg-1 min-1), the highest concentrations were detected in striatum (mean 19.40 (SD 1.21) ng mg-1). Although there was a small insignificant reduction in threshold doses with dose rates at 2.0-3.0 mg kg-1 min-1, the tissue concentrations in striatum, frontal cortex and occipital cortex were found to be significantly increased. We conclude that PAS was more potent than PLE in inducing anaesthesia. Brain distribution of 5 alpha-pregnanolone varied regionally in a manner similar to the variation in GABAA receptor sensitivity to this neuroactive steroid.
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