変異体p53導入遺伝子は、ヘテロ接合体の腫瘍の発達を加速しますが、非酵素P53欠損マウスではありません

in vivoの野生型p53の存在下および非存在下でp53の変異型の挙動をテストするために、p53ヌル対立遺伝子を含むp53欠損マウスと、変異P53遺伝子の複数のコピーを含むトランスジェニックマウスと交配しました（Val 135）。変異導入遺伝子を伴う内因性野生型p53遺伝子の動物は、非トランスジェニックの対応物と比較して腫瘍発生の加速と腫瘍の変化を示しました。対照的に、内因性P53のトランスジェニックおよび非トランスジェニック動物は、同じ速度で腫瘍を発症したために非合成しました。したがって、変異体VAL-135 P53対立遺伝子は、野生型p53の存在下でin vivoで支配的なネガティブに作用する可能性がありますが、野生型p53の非存在下では関数活動の獲得を示しません。

To test the behaviour of a mutant form of p53 in the presence and absence of wild-type p53 in vivo, we mated p53-deficient mice containing a p53 null allele to transgenic mice containing multiple copies of a mutant p53 gene (Val 135). Animals hemizygous for the endogenous wild-type p53 gene with the mutant transgene exhibited accelerated tumour development and an altered tumour spectrum compared to their non-transgenic counterparts. In contrast, transgenic and non-transgenic animals nullizygous for endogenous p53 developed tumours at the same rate. Thus, the mutant Val-135 p53 allele may act in vivo in a dominant negative manner in the presence of wild-type p53 but does not display gain of function activity in the absence of wild-type p53.