髄芽腫におけるPax5の発現規制緩和

髄芽腫は、ヒト小脳に由来する小児脳腫瘍です。RNase保護とin situハイブリダイゼーションにより、23の髄芽芽腫のコレクションをPaxおよびEN遺伝子ファミリーの発生制御遺伝子の発現について分析しました。調査された9つのPAX遺伝子のうち、Pax5とPax6のみが、ほとんどの髄質芽細胞腫で一貫して発現していました（それぞれ、すべての症例の70％と78％）、遺伝子EN1（57％）とEN2（78％）も同様でした。EN1、EN2、およびPAX6遺伝子も正常な小脳組織で発現し、髄芽腫におけるそれらの発現は、この腫瘍が発達中の小脳の外部粒状層に由来するという仮説と一致しています。しかし、Pax5転写産物は新生児小脳では検出されず、この遺伝子が髄芽腫で規制緩和されていることを示しています。髄芽腫の脱体形成バリアントでは、Pax5の発現は、未分化細胞を含むレチクリン産生の増殖腫瘍領域に限定されていました。Pax5は、ニューロン分化を受けているレチクリンを含まない非増殖島で発現していませんでした。これらのデータは、Pax5の規制緩和された発現が細胞増殖と正の相関があり、脱体形成髄芽腫の神経分化と反比例することを示唆しています。

Medulloblatoma is a pediatric brain tumor originating in the human cerebellum. A collection of 23 medulloblastomas was analyzed for expression of the developmental control genes of the PAX and EN gene families by RNase protection and in situ hybridization. Of all nine PAX genes investigated, only PAX5 and PAX6 were consistently expressed in most medulloblastomas (70 and 78% of all cases, respectively), as were the genes EN1 (57%) and EN2 (78%). EN1, EN2, and PAX6 genes were also expressed in normal cerebellar tissue, and their expression in medulloblastoma is consistent with the hypothesis that this tumor originates in the external granular layer of the developing cerebellum. PAX5 transcripts were, however, not detected in the neonatal cerebellum, indicating that this gene is deregulated in medulloblastoma. In the desmoplastic variant of medulloblastoma, PAX5 expression was restricted to the reticulin-producing proliferating tumor areas containing undifferentiated cells; PAX5 was not expressed in the reticulin-free nonproliferating islands undergoing neuronal differentiation. These data suggest that deregulated expression of PAX5 correlates positively with cell proliferation and inversely with neuronal differentiation in desmoplastic medulloblastoma.