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The Journal of biological chemistry1995Jun16Vol.270issue(24)

哺乳類YAP(はい関連タンパク質)遺伝子の特性評価と、新規タンパク質モジュールの定義におけるその役割であるWWドメイン

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文献タイプ:
  • Journal Article
  • Research Support, Non-U.S. Gov't
  • Research Support, U.S. Gov't, P.H.S.
概要
Abstract

鶏肉YAP(はい関連タンパク質)遺伝子のヒトおよびマウスのオーソログのcDNAクローンと特性評価を報告します。これは、はいプロトオノコゲン産物のSH3(SRCホモロジー3)ドメインに結合する新規タンパク質をコードします。マウス、ヒト、および鶏のYAPタンパク質間の配列比較は、マウスYAPに挿入された配列を示し、上流配列の不完全な繰り返しを表しました。この配列のさらなる分析により、ヒトジストロフィンを含む酵母、線虫、および哺乳類のさまざまな構造、調節、およびシグナル伝達分子に見られる推定タンパク質モジュールが明らかになりました。このシーケンスモチーフの顕著な特徴の1つは2つのトリプトファン(W)であるため、WWドメイン(Bork、P。、and Sudol、M。(1994)Trends Biochem。19、531-533)と名付けました。その描写以来、より多くのタンパク質がこのドメインを含むことが示されており、ここではWWモジュールの広範な分布について報告し、その可能性のある機能の議論を提示します。また、ヒトYAP遺伝子が高等真核生物の中でよく保存されていることも示しましたが、酵母では保存されていない可能性があります。成人のヒト組織におけるRNAレベルでのその発現はほぼ遍在しており、胎盤、前立腺、卵巣、精巣では比較的高いが、末梢血白血球では検出できない。ヒトの中期染色体の蛍光in situハイブリダイゼーションを使用し、サザンブロットハイブリダイゼーションとポリメラーゼ連鎖反応増幅によりげっ歯類と人間のハイブリッドを分析することにより、ヒトYAP遺伝子を染色体バンド11q13にマッピングしました。マッピング。

鶏肉YAP(はい関連タンパク質)遺伝子のヒトおよびマウスのオーソログのcDNAクローンと特性評価を報告します。これは、はいプロトオノコゲン産物のSH3(SRCホモロジー3)ドメインに結合する新規タンパク質をコードします。マウス、ヒト、および鶏のYAPタンパク質間の配列比較は、マウスYAPに挿入された配列を示し、上流配列の不完全な繰り返しを表しました。この配列のさらなる分析により、ヒトジストロフィンを含む酵母、線虫、および哺乳類のさまざまな構造、調節、およびシグナル伝達分子に見られる推定タンパク質モジュールが明らかになりました。このシーケンスモチーフの顕著な特徴の1つは2つのトリプトファン(W)であるため、WWドメイン(Bork、P。、and Sudol、M。(1994)Trends Biochem。19、531-533)と名付けました。その描写以来、より多くのタンパク質がこのドメインを含むことが示されており、ここではWWモジュールの広範な分布について報告し、その可能性のある機能の議論を提示します。また、ヒトYAP遺伝子が高等真核生物の中でよく保存されていることも示しましたが、酵母では保存されていない可能性があります。成人のヒト組織におけるRNAレベルでのその発現はほぼ遍在しており、胎盤、前立腺、卵巣、精巣では比較的高いが、末梢血白血球では検出できない。ヒトの中期染色体の蛍光in situハイブリダイゼーションを使用し、サザンブロットハイブリダイゼーションとポリメラーゼ連鎖反応増幅によりげっ歯類と人間のハイブリッドを分析することにより、ヒトYAP遺伝子を染色体バンド11q13にマッピングしました。マッピング。

We report cDNA cloning and characterization of the human and mouse orthologs of the chicken YAP (Yes-associated protein) gene which encodes a novel protein that binds to the SH3 (Src homology 3) domain of the Yes proto-oncogene product. Sequence comparison between mouse, human, and chicken YAP proteins showed an inserted sequence in the mouse YAP that represented an imperfect repeat of an upstream sequence. Further analysis of this sequence revealed a putative protein module that is found in various structural, regulatory, and signaling molecules in yeast, nematode, and mammals including human dystrophin. Because one of the prominent features of this sequence motif is two tryptophans (W), we named it the WW domain (Bork, P., and Sudol, M. (1994) Trends Biochem. Sci. 19, 531-533). Since its delineation, more proteins have been shown to contain this domain, and we report here on the widespread distribution of the WW module and present a discussion of its possible function. We have also shown that the human YAP gene is well conserved among higher eukaryotes, but it may not be conserved in yeast. Its expression at the RNA level in adult human tissues is nearly ubiquitous, being relatively high in placenta, prostate, ovary, and testis, but is not detectable in peripheral blood leukocytes. Using fluorescence in situ hybridization on human metaphase chromosomes and by analyzing rodent-human hybrids by Southern blot hybridization and polymerase chain reaction amplification, we mapped the human YAP gene to chromosome band 11q13, a region to which the multiple endocrine neoplasia type 1 gene has been mapped.

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