2- [125i]ヨードメラトニン結合部位のリガンドとしての新しいナフタレン誘導体の設計と合成

新しいメラトニン様剤は、5-HT受容体の重要な構造部分である2,5-ジメトキシフェネチルアミンの枠組みから設計され、（2-メトキシナフチル） - エチルアミンです。化合物は古典的な方法によって合成され、2- [125i]ヨードメラトニンを放射性リガンドとして使用して、鶏の脳膜との結合アッセイで評価されました。n-アシルジスブステットテッドフェネチルアミンの一連の一連の予備研究では、n- [2-の受容体に対する親和性（Ki = 8 +/- 0.2 nm）に対する側鎖のオルト位置におけるメトキシ基の好ましい役割が示されました[2-（2-メトキシ-5-ブロモフェニル）エチル]プロピオンアミド（3O）。この効果は、ナフタレン誘導体の一連、インドール環のバイオイソステリック部分、およびメラトニン結合部位のいくつかの強力なリガンドで確認されました。= 0.67 +/- 0.05 nm）およびn- [2-（2,7-ジメトキシナフチル）エチル]シクロプロピルホルムアミド（Ki = 0.05 +/- 0.004 nm）（4K）。構造活性の関係については、メラトニンとバイオイソステリックナフタレン化合物2に関して議論されています。4BのKI値は、競合実験でGTP-Gamma-SまたはMn2+によるメラトニンのKI値と同様の影響を受け、この化合物のアゴニストプロファイルを示唆しています。。

New melatonin-like agents were designed from the frameworks of 2,5-dimethoxyphenethylamine, an important structural moiety for the 5-HT receptor, and (2-methoxynaphthyl)-ethylamine. The compounds were synthesized by classical methods and evaluated in binding assays with chicken brain membranes using 2-[125I]iodomelatonin as the radioligand. Preliminary studies on the series of N-acyl-disubstituted phenethylamines showed the favorable role of the methoxy group in the ortho position of the side chain on the affinity for the receptor (Ki = 8 +/- 0.2 nM) for N-[2-(2-methoxy-5-bromophenyl)ethyl]propionamide (3o). This effect was confirmed in a series of the naphthalene derivatives, a bioisosteric moiety of the indole ring, and several potent ligands for melatonin binding sites were prepared such as N-[2-(2-methoxynaphthyl)ethyl]propionamide (4b) (Ki = 0.67 +/- 0.05 nM) and N-[2-(2,7-dimethoxynaphthyl)ethyl]cyclopropylformamide (Ki = 0.05 +/- 0.004 nM) (4k). Structure-activity relationships are discussed with regard to melatonin and bioisosteric naphthalenic compound 2. The Ki value for 4b was affected to a similar extent to that of melatonin by GTP-gamma-S or Mn2+ in competition experiments, suggesting an agonist profile for this compound.