グルカゴン様ペプチドIは、細胞内カルシウム動員の増強により、インスリン分泌ベータTC3細胞の細胞質カルシウムを増加させます

インスリン分泌ベータ細胞系統ベータTC3では、11.2 mmol/Lグルコースによる刺激により、テストした細胞の18％のみで細胞内遊離Ca2+濃度（[Ca2+] I）が増加しました。グルコース応答性細胞の数は、グルカゴン様ペプチドI（GLP-I）（7-36）アミドおよび10（-11）mol/Lで細胞を前処理した後に増加しました。細胞の84％は、[Ca2+] iの上昇でグルコースに反応しました。GLP-I（7-36）アミドは、上昇したグルコース濃度（OR = 5.6 mmol/L）にさらされた細胞でのみ[Ca2+] Iの急速な増加を誘発します。GLP-I（7-36）アミドとフォルスコリンの作用は、細胞質cAMP濃度の10倍の増加を伴い、プロテインキナーゼAの活性化によって媒介されました。）電圧依存性L型Ca2+チャネルを介したCa2+の初期入力により、細胞内貯蔵からの動員により[Ca2+] Iのさらなる増加が生じました。後者の効果は、Ca（2+） - 誘導Ca2+放出を反映し、リアノジンによってブロックされました。[Ca2+]の同様の増加は、電圧締め切り細胞でも観察されましたが、バックグラウンド（Ca（2+） - 透過性）内向き電流の活性化も、電圧依存性L型Ca2+電流の増強もありませんでした。これらの観察結果は、細胞内貯蔵からのCa2+の動員を促進することにより、GLP-I（7-36）アミドと一致しています。GLP-I（7-36）アミドのこの新しい作用は、そのinsulinotropicの作用に寄与する重要な要因であることを提案します。

In the insulin-secreting beta-cell line beta TC3, stimulation with 11.2 mmol/l glucose caused a rise in the intracellular free Ca2+ concentration ([Ca2+]i) in only 18% of the tested cells. The number of glucose-responsive cells increased after pretreatment of the cells with glucagon-like peptide I (GLP-I)(7-36)amide and at 10(-11) mol/l; 84% of the cells responded to glucose with a rise in [Ca2+]i. GLP-I(7-36)amide induces a rapid increase in [Ca2+]i only in cells exposed to elevated glucose concentrations (> or = 5.6 mmol/l). The action of GLP-I(7-36)amide and forskolin involved a 10-fold increase in cytoplasmic cAMP concentration and was mediated by activation of protein kinase A. It was not associated with an effect on the membrane potential but required some (small) initial entry of Ca2+ through voltage-dependent L-type Ca2+ channels, which then produced a further increase in [Ca2+]i by mobilization from intracellular stores. The latter effect reflected Ca(2+)-induced Ca2+ release and was blocked by ryanodine. Similar increases in [Ca2+]i were also observed in voltage-clamped cells, although there was neither activation of a background (Ca(2+)-permeable) inward current nor enhancement of the voltage-dependent L-type Ca2+ current. These observations are consistent with GLP-I(7-36) amide inducing glucose sensitivity by promoting mobilization of Ca2+ from intracellular stores. We propose that this novel action of GLP-I(7-36)amide represents an important factor contributing to its insulinotropic action.