浸潤性ヒト腫瘍における焦点接着キナーゼ（P125FAK）の過剰発現

焦点接着キナーゼ（FAK）遺伝子は、細胞の接着、運動性、およびアンカー非依存性の成長に使用されるシグナル伝達経路に関与していると考えられるチロシンキナーゼ（P125FAK）をコードします。これらの細胞プロセスの変化は腫瘍の浸潤と転移で発生するため、さまざまなヒト腫瘍におけるFAKのタンパク質発現を研究し、調査した119のサンプルで、p125FAKのレベルの増加が腫瘍の浸潤性と相関することを発見しました。腫瘍のFAK発現を同じ患者の正常組織と比較することにより、P125FAKが17の侵襲性および転移性結腸病変の17（100％）、25（88％）の25（88％）で有意に上昇したことがわかりました。13の高グレード肉腫におけるFAK発現の追加研究は、良性の非侵襲的間葉系標本と比較して、すべてのサンプルで高レベルを示しました。さらに、FAKタンパク質レベルは、大きな（> 2 cm）結腸骨腺腺腫などの侵襲前の病変で上昇しましたが、非侵襲的でありながら、副甲状腺症や肝細胞腺腫などの腫瘍性の腫瘍組織はFAKを過剰発現しませんでした。これらのデータは、上皮と間葉の両方の腫瘍の両方の腫瘍の両方がP125FAK発現の増加を伴うという証拠を提供し、FAK発現のレベルが腫瘍の侵襲性のマーカーである可能性を示唆しています。

The focal adhesion kinase (FAK) gene encodes a tyrosine kinase (p125FAK) thought to be involved in signal transduction pathways used in cell adhesion, motility, and anchorage-independent growth. Because alterations in these cellular processes occur in tumor invasion and metastasis, we studied the protein expression of FAK in a variety of human tumors and found that in the 119 samples studied, increased levels of p125FAK correlated with the invasive potential of a tumor. By comparing FAK expression in tumors with normal tissue from the same patient, we found that p125FAK was significantly elevated in 17 (100%) of 17 invasive and metastatic colonic lesions and in 22 (88%) of 25 invasive and metastatic breast tumors. Additional studies of FAK expression in 13 high grade sarcomas showed high levels in all samples compared to benign, noninvasive mesenchymal specimens. Furthermore, FAK protein levels were elevated in preinvasive lesions, such as large (> 2 cm) colonic villous adenomas, whereas noninvasive, yet hypercellular, neoplastic tissues such as parathyroid and hepatocellular adenomas did not overexpress FAK. These data provide evidence that both epithelial and mesenchymal tumor progression are accompanied by increased p125FAK expression and suggest that the level of FAK expression might be a marker for the invasive potential of a tumor.