アンドロゲン結合タンパク質/性ホルモン結合グロブリンの構造、機能、および調節

20年以上の研究にもかかわらず、ABPとSHBGの機能はとらえどころのないままです。この知識の欠如の主な理由は、研究のための臨床的欠陥を持つ天然変異体が利用できないことです。これらの結合タンパク質が、アンドロゲンとエストロゲンの利用可能性を制御することにより、核性セックスステロイド受容体の遺伝子調節作用を調節するように作用するという強力な証拠があります。血漿では、SHBGは性ステロイドの代謝クリアランス率を制御します。さらに、それらがはるかに広い機能を持っているという強力な証拠があります。標的組織における血漿膜受容体の同定と、いくつかの発生タンパク質における相同ドメインの発見は、他の機能をサポートしています。さらに、他の実験は、タンパク質が実際にホルモンまたは成長因子である可能性があることを示唆しています。これらの発見は、遊離ステロイドホルモンレベルのみを調節するタンパク質を持つモデルと互換性がありません。明らかに、ABPとSHBGの機能を明らかにするには、はるかに多くの実験が必要になります。最近の発見は、彼らの機能にいくつかの手がかりを提供し、研究のための新しいルートを開きました。これらの実験は、相同組換えによる遺伝子ノックアウトなどの新しく開発された技術と相まって、これらのユニークなタンパク質の機能が近い将来に解読されるという楽観的なものになります。

Despite over 20 years of research, the functions of ABP and SHBG remain elusive. The major reason for this lack of knowledge has been the unavailability of natural mutants with clinical defects for study. There is strong evidence that these binding proteins do act to modulate the gene regulatory actions of nuclear sex steroid receptors by controlling the availability of androgens and estrogens. In plasma, SHBG controls the metabolic clearance rate of sex steroids. In addition there is strong evidence that they have a much broader function. The identification of plasma membrane receptors in target tissues and the finding of homologous domains in several developmental proteins support other functions. Moreover, other experiments suggest the proteins may actually be hormones or growth factors. These findings are not compatible with a model that has the proteins only regulating free steroid hormone levels. Obviously, much more experimentation will be necessary to reveal the functions of ABP and SHBG. The recent discoveries have offered several clues to their functions and open new routes for study. These experiments, coupled with newly developed techniques, such as gene knockout by homologous recombination, make one optimistic that the functions of these unique proteins will be deciphered in the near future.