プロテインキナーゼCは、無酸素症中のペプチド成長因子の保護能力を調節します

無酸素および一酸化窒素への暴露後のニューロン変性（NO）は、ペプチド成長因子とシグナル伝達システムの活性によって調節される可能性があります。塩基性線維芽細胞成長因子（BFGF）および表皮成長因子（EGF）は、無酸素症の間、神経保護性であり、毒性はありません。プロテインキナーゼC（PKC）を活性化するシグナル伝達システムは、ニューロンに有害であり、無酸素の毒性効果を媒介する可能性があります。したがって、Anoxia中のBFGFとEGFの保護効果にPKCが関与しているかどうかを調べました。無酸素症にさらされた後、海馬ニューロンの約20〜30％が生存します。対照的に、無酸素症の前のPKC活性の慢性的なダウンレギュレーションは、海馬神経細胞の生存率を約75％に増加させます。しかし、PKC活性の阻害のこの保護効果は、無酸素中のペプチド成長因子の適用とは存在しませんでした。PKC活性の阻害とペプチド成長因子BFGFまたはEGFの適用は、無酸素症中の海馬ニューロンに有害でした。アノキシア中のニューロン生存率は、BFGFで68 +/- 2％、EGFで79 +/- 3％でしたが、PKCダウンレギュレーションで49 +/- 7％（BFGF）および44 +/- 2％（EGF）に減少しました。PKC活性の阻害剤である薬剤H-7による成長因子の添加も、無酸素症中の神経生存率を減少させました。さらに、アノキシア中の成長因子の保護効果は、PKCの活性化により、BFGFの海馬ニューロン生存率を減少させ、EGFから31 +/- 3％を減少させました（要約250語で切り捨てられます）

Neuronal degeneration following exposure to anoxia and nitric oxide (NO) may be modulated by peptide growth factors and the activity of signal transduction systems. Basic fibroblast growth factor (bFGF) and epidermal growth factor (EGF) are neuroprotective during anoxia and NO toxicity. Signal transduction systems that activate protein kinase C (PKC) can be detrimental to neurons and mediate the toxic effects of anoxia and NO. We therefore examined whether PKC was involved in the protective effects of bFGF and EGF during anoxia. After exposure to anoxia, approximately 20-30% of hippocampal neurons survive. In contrast, chronic down-regulation of PKC activity prior to anoxia increases hippocampal neuronal cell survival to approximately 75%. Yet, this protective effect of inhibition of PKC activity was not present with the application of peptide growth factors during anoxia. Combined inhibition of PKC activity and application of the peptide growth factors bFGF or EGF was detrimental to the hippocampal neurons during anoxia. Neuronal survival during anoxia was 68 +/- 2% with bFGF and 79 +/- 3% with EGF but decreased to 49 +/- 7% (bFGF) and 44 +/- 2% (EGF) with PKC down-regulation. Addition of the growth factors with the agent H-7, an inhibitor of PKC activity, also decreased neuronal survival during anoxia. In addition, the protective effects of the growth factors during anoxia were lessened to a greater degree with the activation of PKC, decreasing hippocampal neuronal survival for bFGF to 23 +/- 2% and for EGF to 31 +/- 3%.(ABSTRACT TRUNCATED AT 250 WORDS)