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ブプロピオン（BW 323U66）は、ノルエピネフリン（NE）またはセロトニン（5-HT）の取り込みよりも幾分選択的にドーパミン（DA）の取り込みを阻害する能力に基づいて、ドーパミン作動性抗うつ薬と見なされています。このレポートでは、ブプロピオンが中脳DA細胞または背側Raphe 5-HT細胞の活性を阻害するものよりもかなり低い用量での遺伝子座脳（LC）でのNE細胞の発火率を選択的に阻害するという新しい証拠について説明しています。LC発火の阻害のためのIC50用量（13 mg/kg i.p.）は、ポルソルト試験（10 mg/kg i.p.）でED50によって生成されたものと有意に異ならない血漿濃度を生成しました。DA細胞発火（IC50 = 42 mg/kg i.p.）を阻害するために必要な4倍の高用量は、自由に動くラットの運動刺激に関連する用量に類似していた。ブプロピオンは、どの用量でも背側幹線核の5-HT細胞の発火率を変化させませんでした。in vitroおよびin vivoテストの両方で、NE摂取の弱い阻害剤である代謝物306U73（ヒドロキシ菌）は、LC細胞の阻害に関してブプロピオンにほぼ同等でした。別の代謝物494U73は、広範囲の用量にわたるLC発火率に影響を与えませんでした。代謝の種の変動のため、i.v。LC発火を阻害したブプロピオンの用量。ポルソルト試験のブプロピオン投与後、306U73のトレース量のみが検出されました。レセルピンによる前処理は、カテコールアミンを著しく枯渇させ、LC発火を阻害するブプロピオンの効力を（30倍）減少させました。
ブプロピオン（BW 323U66）は、ノルエピネフリン（NE）またはセロトニン（5-HT）の取り込みよりも幾分選択的にドーパミン（DA）の取り込みを阻害する能力に基づいて、ドーパミン作動性抗うつ薬と見なされています。このレポートでは、ブプロピオンが中脳DA細胞または背側Raphe 5-HT細胞の活性を阻害するものよりもかなり低い用量での遺伝子座脳（LC）でのNE細胞の発火率を選択的に阻害するという新しい証拠について説明しています。LC発火の阻害のためのIC50用量（13 mg/kg i.p.）は、ポルソルト試験（10 mg/kg i.p.）でED50によって生成されたものと有意に異ならない血漿濃度を生成しました。DA細胞発火（IC50 = 42 mg/kg i.p.）を阻害するために必要な4倍の高用量は、自由に動くラットの運動刺激に関連する用量に類似していた。ブプロピオンは、どの用量でも背側幹線核の5-HT細胞の発火率を変化させませんでした。in vitroおよびin vivoテストの両方で、NE摂取の弱い阻害剤である代謝物306U73（ヒドロキシ菌）は、LC細胞の阻害に関してブプロピオンにほぼ同等でした。別の代謝物494U73は、広範囲の用量にわたるLC発火率に影響を与えませんでした。代謝の種の変動のため、i.v。LC発火を阻害したブプロピオンの用量。ポルソルト試験のブプロピオン投与後、306U73のトレース量のみが検出されました。レセルピンによる前処理は、カテコールアミンを著しく枯渇させ、LC発火を阻害するブプロピオンの効力を（30倍）減少させました。
Bupropion (BW 323U66) has been considered a dopaminergic antidepressant based on its ability to inhibit the uptake of dopamine (DA) somewhat more selectively than it inhibits uptake of norepinephrine (NE) or serotonin (5-HT). This report describes new evidence that bupropion selectively inhibits firing rates of NE cells in the locus coeruleus (LC) at doses significantly lower than those that inhibit activity of midbrain DA cells or dorsal raphe 5-HT cells. The IC50 dose (13 mg/kg i.p.) for inhibition of LC firing produced plasma concentrations that were not significantly different from those generated by the ED50 in the Porsolt test (10 mg/kg i.p.). The fourfold higher dose needed to inhibit DA cell firing (IC50 = 42 mg/kg i.p.) was similar to the dose associated with locomotor stimulation in freely moving rats. Bupropion did not change the firing rates of 5-HT cells in the dorsal raphe nucleus at any dose. In both in vitro and in vivo tests, the metabolite 306U73 (hydroxybupropion), a weak inhibitor of NE uptake, was approximately equipotent to bupropion with regard to inhibition of LC cells. Another metabolite, 494U73, had no effect on LC firing rates over a wide range of doses. Because of species variation in metabolism, 306U73 was not detected in plasma of rats after i.v. doses of bupropion that inhibited LC firing. Only trace amounts of 306U73 were detected after bupropion dosing for the Porsolt test. Pretreatment with reserpine markedly depleted catecholamines and reduced (by 30-fold) the potency of bupropion to inhibit LC firing.(ABSTRACT TRUNCATED AT 250 WORDS)
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