一般化された不在の発作の基本的なメカニズム

一般化された不在の発作は、神経生理学的、薬理学的、および発達的にユニークであり、多くの異なる欠如てんかん症候群の主要な発作タイプを構成します。過去10年間で、一般化された不在の発作と、皮質および視床ネットワークの調査を可能にする洗練されたin vitro電気生理学的技術の多くの動物モデルの利用可能性は、この障害の病因に光を当て始めました。基本的な基礎メカニズムは、視床皮質回路と、その特定のニューロンネットワークからの異常な振動リズムの生成を含むようです。このニューロン振動中の視床皮質回路内の動作性の生化学的メカニズムは、グルタミン酸媒介励起と交互に繰り返される位相ロックされたガンマアミノ酪酸（GABA）Bを介した阻害を伴うようです。励起と阻害の間のこの張力内で機能する基本的な細胞メカニズムは、T型カルシウム電流を含むようです。視床内の局所回路は、GABAAを介した阻害により、これらの振動リズムに影響を与える可能性があります。視床皮質回路の外部での作用の薬理学的因子には、コリン作動性、ドーパミン作動性、およびノルアドレナリン作動性メカニズムが含まれます。これらのさまざまな神経伝達物質を利用している経路は、それらの構造に及ぶ部位から視床および/または皮質に投影し、プロセスを上下に変調する可能性があります。これらのニューロンネットワークの1つ以上の摂動は、視床皮質回路内の異常な神経振動リズムを引き起こす可能性があり、その結果、一般化された不在の発作を特徴付ける二国間的に同期するスパイク波の排出が生成されます。一般的な不在の発作の根底にある基本的なメカニズムの理解の高まりは、その障害の病因に基づいた発作障害に対する薬物治療の合理的な設計を初めて許可することを約束します。

Generalized absence seizures are neurophysiologically, pharmacologically, and developmentally unique and comprise the primary seizure type in a number of different absence epilepsy syndromes. Over the last 10 years, the availability of a number of animal models of generalized absence seizures and of sophisticated in vitro electrophysiological techniques that allow investigation of cortical and thalamic networks has begun to shed light on the pathogenesis of this disorder. The basic underlying mechanism appears to involve thalamocortical circuitry and the generation of abnormal oscillatory rhythms from that particular neuronal network. Biochemical mechanisms operative within thalamocortical circuitry during this neuronal oscillation seem to entail phase-locked gamma-aminobutyric acid (GABA)B-mediated inhibition alternating with glutamate-mediated excitation. The basic cellular mechanism operative within this tension between excitation and inhibition appears to involve the T-type calcium current. Local circuitry within the thalamus may influence these oscillatory rhythms by GABAA-mediated inhibition. Pharmacological factors at play external to thalamocortical circuitry include cholinergic, dopaminergic, and noradrenergic mechanisms. Pathways that utilize these various neurotransmitters project onto the thalamus and/or cortex from sites distant to those structures and may modulate the process either up or down. Perturbation of one or more of these neuronal networks may lead to abnormal neuronal oscillatory rhythms within thalamocortical circuitry, with a resultant generation of bilaterally synchronous spike wave discharges that characterize generalized absence seizures. Our increasing understanding of the basic mechanisms that underlie generalized absence seizures promises to allow, for the first time, a rational design of drug treatment for a seizure disorder based on the pathogenesis of that disorder.