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The American surgeon1995Mar01Vol.61issue(3)

分化因子は、マウス多能性間葉系幹細胞のクローンで筋肉、脂肪、軟骨、および骨の発現を誘発します

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PMID:7887536DOI:
文献タイプ:
  • Journal Article
  • Research Support, Non-U.S. Gov't
概要
Abstract

成長因子は、創傷部位での瘢痕組織の形成を増加させることにより、創傷治癒を加速するために実験的に使用されてきました。これらの研究は、線維芽細胞分化と増殖の刺激が成体組織修復の重要な成分であることを示唆しています。最近の研究では、肉芽組織内の間葉系幹細胞が存在し、結合組織居住幹細胞としての存在を報告しています。これは、間葉系幹細胞と線維芽細胞が創傷治癒と修復に寄与する可能性があることを示唆しています。間葉系幹細胞が非線維性組織修復に寄与する可能性を決定するために、マウス間葉系幹細胞のクローン集団を、一般的な分化剤であるデキサメタゾンと、特異的分化誘導剤である筋肉形態形成タンパク質で検査しました。デキサメタゾンは、幹細胞内の脂肪、軟骨、および骨の表現型マーカーの発現を誘導しました。筋肉の形態形成タンパク質は、これらの細胞における筋肉特異的調節遺伝子MyoD1およびミオゲニンに対するmRNAの発現を誘導しました。これらの結果は、結合組織コンパートメントおよび造粒組織内の多能性間葉系幹細胞が、組織修復中の線維形成瘢痕組織形成のみに寄与するのではなく、機能的組織の回復に寄与する可能性があることを示唆しています。

成長因子は、創傷部位での瘢痕組織の形成を増加させることにより、創傷治癒を加速するために実験的に使用されてきました。これらの研究は、線維芽細胞分化と増殖の刺激が成体組織修復の重要な成分であることを示唆しています。最近の研究では、肉芽組織内の間葉系幹細胞が存在し、結合組織居住幹細胞としての存在を報告しています。これは、間葉系幹細胞と線維芽細胞が創傷治癒と修復に寄与する可能性があることを示唆しています。間葉系幹細胞が非線維性組織修復に寄与する可能性を決定するために、マウス間葉系幹細胞のクローン集団を、一般的な分化剤であるデキサメタゾンと、特異的分化誘導剤である筋肉形態形成タンパク質で検査しました。デキサメタゾンは、幹細胞内の脂肪、軟骨、および骨の表現型マーカーの発現を誘導しました。筋肉の形態形成タンパク質は、これらの細胞における筋肉特異的調節遺伝子MyoD1およびミオゲニンに対するmRNAの発現を誘導しました。これらの結果は、結合組織コンパートメントおよび造粒組織内の多能性間葉系幹細胞が、組織修復中の線維形成瘢痕組織形成のみに寄与するのではなく、機能的組織の回復に寄与する可能性があることを示唆しています。

Growth factors have been used experimentally to accelerate wound healing by increasing scar tissue formation at a wound site. These studies suggest that stimulation of fibroblastic differentiation and proliferation are essential components of adult tissue repair. Recent studies report the presence of mesenchymal stem cells within granulation tissue and as connective tissue-resident stem cells. This suggests that mesenchymal stem cells as well as fibroblasts may contribute to wound healing and repair. To determine the potential for mesenchymal stem cells to contribute to nonfibrogenic tissue repair, a clonal population of murine mesenchymal stem cells was examined with dexamethasone, a general differentiation agent, and muscle morphogenetic protein, a specific differentiation-inducing agent. Dexamethasone induced the expression of phenotypic markers for fat, cartilage, and bone in the stem cells. Muscle morphogenetic protein induced the expression of mRNAs for the muscle specific regulatory genes MyoD1 and myogenin in these cells. These results suggest that pluripotent mesenchymal stem cells within connective tissue compartments and granulation tissue have the potential to contribute to functional tissue restoration, rather than contributing solely to fibrogenic scar tissue formation during tissue repair.

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