マウスFASリガンド遺伝子はGLDマウスで変異しており、TNFファミリー遺伝子クラスターの一部です

マウスFASリガンドの遺伝子がクローン化され、その染色体の位置が決定されました。FASLは、マウス染色体1のGLD（567の減数分裂イベントではクロスオーバーなし）にしっかりとリンクされており、同じリガンドの同じTNFファミリーであるOx40リガンド（567年減数分裂イベントの1クロスオーバー）と同じメンバーと密接にリンクしていました。サザンブロット分析では、GLDと野生型マウスからのFASL遺伝子とFASL mRNA転写産物のレベルの違いは明らかになりませんでした。PMAおよびイオノマイシン誘発野生型および界面形成GLD T細胞では類似していました。GLD遺伝子の配列分析により、このタイプII膜貫通タンパク質のCOOH末端部分に単一のアミノ酸変化（PHE LEU）が示され、GLDマウスからFASL cDNAをトランスフェクトしたCOS細胞はFAS発現標的細胞のアポトーシスを誘導できませんでした。したがって、データは、GLD表現型がFASL遺伝子の点突然変異の結果であり、FASLがマウス染色体1の小さな領域内のTNFマッピングに構造的に関連するリガンドの複合体の一部であることを示しています。

The gene for the mouse Fas ligand was cloned and its chromosomal position determined. Fasl was tightly linked to gld (no crossovers in 567 meiotic events) on mouse chromosome 1 and closely linked with a novel member of the same TNF family of ligands, the Ox40 ligand (Ox40l, 1 crossover in 567 meiotic events). Southern blot analysis did not reveal any difference between the Fasl gene from gld and wild-type mice and levels of Fasl mRNA transcripts were similar in PMA and ionomycin induced wild-type and coisogenic gld T cells. Sequence analysis of the gld gene indicated a single amino acid change (Phe Leu) in the COOH terminal portion of this type II transmembrane protein, and COS cells transfected with Fasl cDNA from gld mice failed to induce apoptosis of Fas-expressing target cells. Thus, the data demonstrate that the gld phenotype is the result of a point mutation in the Fasl gene and that Fasl is part of a complex of ligands structurally related to TNF mapping within a small region of mouse chromosome 1.