ボンベイ（OH）およびパラボンベイの個人のH血液型欠乏症の分子基盤

ヒトABO血液型オリゴ糖抗原の生合成における最後から2番目のステップは、α-（1,2） - フコシルトランスフェラーゼ（GDP-L-フコース：ベータ-D-ガラクトシド2-アルファ-L-フコシルトランスフェラーゼ、ECによって触媒されます。2.4.1.69）、その表現は、Hおよび秘書（SE）血液型遺伝子座（それぞれFut1およびFut2とも呼ばれる）によって決定されます。これらの酵素は、AおよびB抗原に不可欠な前駆体であるH決定因子として知られるFUCアルファ1-> 2GALベータリンクを構築します。希少なボンベイおよびパラボンベイの血液型表現型を持つ個人からの赤血球は、H遺伝子座でのヌル対立遺伝子の見かけのホモ接合性の結果として、H決定因子が不足しているため、AおよびB決定因子が不足しています。ボンベイの血統とパラボンベの血統で、H血液群遺伝子座に対応すると考えられるヒトアルファ（1,2） - フコシルトランスフェラーゼ遺伝子の分子分析を報告します。各H欠損個体のこの遺伝子の両方の対立遺伝子のコーディング領域に不活性化点変異が見つかります。これらの結果は、ボンベイおよびパラボンベイの表現型におけるH血液型抗原欠乏の分子基盤を定義し、この遺伝子がヒトH血液群遺伝子座を表しているという説得力のある証拠を提供し、HとSE遺伝子座が異なるアルファを表すという仮説を強く支持します（1,2） - フコシルトランスフェラーゼ遺伝子。ヒトSE遺伝子座の候補配列は、Hアルファ（1,2） - フコシルトランスフェラーゼ遺伝子に由来するプローブを使用して、低帯圧サザンブロットハイブリダイゼーション分析によって識別されます。

The penultimate step in the biosynthesis of the human ABO blood group oligosaccharide antigens is catalyzed by alpha-(1,2)-fucosyltransferase(s) (GDP-L-fucose: beta-D-galactoside 2-alpha-L-fucosyltransferase, EC 2.4.1.69), whose expression is determined by the H and Secretor (SE) blood group loci (also known as FUT1 and FUT2, respectively). These enzymes construct Fuc alpha 1-->2Gal beta-linkages, known as H determinants, which are essential precursors to the A and B antigens. Erythrocytes from individuals with the rare Bombay and para-Bombay blood group phenotypes are deficient in H determinants, and thus A and B determinants, as a consequence of apparent homozygosity for null alleles at the H locus. We report a molecular analysis of a human alpha-(1,2)-fucosyltransferase gene, thought to correspond to the H blood group locus, in a Bombay pedigree and a para-Bombay pedigree. We find inactivating point mutations in the coding regions of both alleles of this gene in each H-deficient individual. These results define the molecular basis for H blood group antigen deficiency in Bombay and para-Bombay phenotypes, provide compelling evidence that this gene represents the human H blood group locus, and strongly support a hypothesis that the H and SE loci represent distinct alpha-(1,2)-fucosyltransferase genes. Candidate sequences for the human SE locus are identified by low-stringency Southern blot hybridization analyses, using a probe derived from the H alpha-(1,2)-fucosyltransferase gene.