ジフルオロメチルロルニチン耐性細胞株における亜鉛によるオルニチン脱炭酸酵素誘導の転写後阻害

細胞培地にZn2+を添加すると、L1210-DFMOR細胞を過剰生産するODCにおけるオルニチンデカルボキシラーゼ（ODC）活性の誘導が阻害されました。0.01 mmという低濃度で有意な効果が観察されましたが、0.1 mM Zn2+の添加により、より顕著な阻害が引き起こされました。ODC活性の誘導の阻害には、免疫反応性ODCタンパク質の含有量の比例的な減少が伴いましたが、溶液ハイブリダイゼーションRNase保護アッセイによって決定されるODC mRNAのレベルは有意な影響を受けませんでした。代わりに、ODC代謝回転のいくらかの加速が観察されました。0.1 mM CO2+またはMn2+の添加は、他の二価金属イオンではなく、ODC誘導を阻害しました。Zn2+とは異なる方法で、これらの金属は細胞の生存率および/または細胞の成長に影響を与えました。キレーターによる内因性Zn2+の除去は、Zn2+によって逆転したODC誘導の大幅な減少も引き起こしました。ただし、キレート剤を超えるZn2+の添加は、著しく阻害されることが判明しました。これらの結果は、制限されたZn2+の可用性と金属の存在の増加の両方が、L1210-DFMOR細胞でのODCの誘導を阻害できることを示しています。

Addition of Zn2+ to cell medium inhibited the induction of ornithine decarboxylase (ODC) activity in ODC overproducing L1210-DFMOr cells. A significant effect was observed at a concentration as low as 0.01 mM, however, a more marked inhibition was caused by the addition of 0.1 mM Zn2+. The inhibition of the induction of ODC activity was accompanied by a proportional decrease in the content of immunoreactive ODC protein, whereas the level of ODC mRNA, determined by a solution hybridization RNase protection assay, was not affected significantly. Instead, some acceleration of ODC turnover was observed. The addition of 0.1 mM Co2+ or Mn2+, but not of other divalent metal ions, also inhibited ODC induction; differently from Zn2+ however, these metals affected cell viability and/or cell growth. Removal of endogenous Zn2+ by a chelator also provoked a strong decrease of ODC induction, which was reversed by Zn2+. However, addition of Zn2+ in excess of the chelator proved to be markedly inhibitory. These results indicate that both a restricted Zn2+ availability and an enhanced presence of the metal can inhibit the induction of ODC in L1210-DFMOr cells.