リモネンのヒドロキシル化類似体であるペリリルアルコールによって誘発される乳腺癌回帰

モノテルペンペリリルアルコールは、小乳腺癌の81％の退行を誘導することが示されており、Wistar-Furthラットの7,12-ジメチルベンツ（A）アントラセン（DMBA）によって開始された進行性乳腺癌の最大75％を誘導しています。食事性ペリリルアルコールは、腫瘍退縮誘導時のモノテルペンリモネンの5倍を超える強力でした。ペリリルアルコールは、リモネンと同様に、ラットで急速に代謝されます。ラットは、慢性供給されたペリリルアルコールを、リモネンを与えたラットと同じ循環血漿代謝物を持っていました。しかし、血漿で見つかったこれらの代謝産物のレベルは、ペリリルアルコールを供給したラットでより高かった。たとえば、10週間ペリリルアルコール食を2％ペリリルアルコール食を投与したラットは、0.82 mmのテルペン代謝産物の血漿レベルを有していたのに対し、同期間10％リモネン食を与えた人は血中濃度0.27 mmでした。したがって、腫瘍の退行を引き起こす際のリモネン上のペリリルアルコールの効力の増加は、少なくともこれら2つのモノテルペンの薬物動態の違いによるものである可能性があるようです。ペリリルアルコールは、ヒトにおける抗がん有効性の臨床検査の良い候補であると感じています。

The monoterpene perillyl alcohol has been shown to induce the regression of 81% of small mammary carcinomas and up to 75% of advanced mammary carcinomas initiated by 7,12-dimethylbenz(a)anthracene (DMBA) in the Wistar-Furth rat. Dietary perillyl alcohol was greater than 5 times more potent than the monoterpene limonene at inducing tumor regression. Perillyl alcohol is rapidly metabolized in the rat, as is limonene. Rats chronically fed perillyl alcohol had the same circulating plasma metabolites as rats fed limonene; however, the levels of these metabolites found in the plasma were higher for perillyl alcohol-fed rats. For example, rats given a 2% perillyl alcohol diet for 10 weeks had plasma levels of terpene metabolites of 0.82 mM whereas those fed a 10% limonene diet for the same period had blood levels of 0.27 mM. It thus appears that the increased potency of perillyl alcohol over limonene in causing tumor regression may be due at least in part to differences in the pharmacokinetics of these two monoterpenes. We feel that perillyl alcohol is a good candidate for clinical testing of anticancer efficacy in humans.