プリスタンの腹腔内注射によるBALB/Cマウスにおけるループス関連自己抗体の誘導

プリスタンの腹腔内注射（2,6,10,14テトラメチルペンタデカン）は、モノクローナル抗体濃縮腹水を得るための標準的な手法です。しかし、プリスタンは、おそらくBALB/Cマウスの関節リウマチに似た形質細胞腫と侵食性関節炎を誘導します。ここでは、全身性エリテマトーデス（SLE）に特徴的な自己抗体の産生が、BALB/Cマウスにプリスタンを注入することのさらなる結果であると報告しています。抗SU抗体は、0.5 mLのプリスタンの1回の注射後1〜2か月で、2〜4か月後に抗U1RNPおよび抗SM抗体が続きました。プリスタン注射から6か月以内に、11匹のBALB/Cマウスのうち9マウスが抗SU、抗U1RNP、抗U2RNP、抗SM、およびおそらく抗U5RNP抗体を発症しました。自己抗体は、プリスタンを注入しなかった同じ年齢と性別の20枚のBALB/Cマウスによって生成されませんでした。したがって、ループスに特徴的な自己抗体は、通常、遺伝的に疾患を受けやすいとは考えられていないマウスで誘導されました。PristaneによるSLEに関連する自己抗体の誘導は、自己抗体産生における異常なサイトカイン産生の役割と自己免疫疾患の病因を理解することに関連する可能性があります。さらに、プリスタンによる高力価の自己抗体の誘導は、プリスタンによって誘導されるポリクローナル抗体が注入されたハイブリドーマによって分泌されるモノクローナル抗体を調整する可能性があるため、モノクローナル抗体の供給源としての腹水の使用には注意を払うことを決定します。

Intraperitoneal injection of pristane (2,6,10,14 tetramethylpentadecane) is a standard technique for obtaining monoclonal antibody-enriched ascitic fluid. However, pristane also induces plasmacytomas and an erosive arthritis resembling rheumatoid arthritis in BALB/c mice, probably as a consequence of enhanced interleukin 6 production. We report here that the production of autoantibodies characteristic of systemic lupus erythematosus (SLE) is a further consequence of injecting pristane in BALB/c mice. Anti-Su antibodies appeared as early as 1-2 mo after a single injection of 0.5 ml pristane, followed by anti-U1RNP and anti-Sm antibodies after 2-4 mo. Within 6 mo of pristane injection, 9 of 11 BALB/c mice had developed anti-Su, anti-U1RNP, anti-U2RNP, anti-Sm, and possibly anti-U5RNP antibodies. Autoantibodies were not produced by 20 BALB/c mice of the same age and sex that were not injected with pristane. Thus, autoantibodies characteristic of lupus were induced in mice that are not usually considered to be genetically susceptible to the disease. The induction of autoantibodies associated with SLE by pristane may be relevant to understanding the role of abnormal cytokine production in autoantibody production and the pathogenesis of autoimmune disease. Furthermore, the induction of high titer autoantibodies by pristane dictates caution in the use of ascitic fluid as a source of monoclonal antibodies, since the polyclonal antibodies induced by pristane may copurify with the monoclonal antibody secreted by an injected hybridoma.