フラボ酵素のヨードニウム阻害におけるフェニルラジカルの関与

フラボ酵素好中球NADPHオキシダーゼおよびシトクロムP450レダクターゼのヨードニウム阻害は、フェニルラジカルに対する阻害剤の還元的代謝を必要とすることが示唆されています。阻害は、最終的に、触媒に重要なフラビン補因子または隣接するアミノ酸側鎖へのフェニルラジカルの共有結合の付着から生じます。この論文では、EPR技術を使用して、フェニルラジカルが遊離フラビン（FMN）およびタンパク質結合（シトクロムP450レダクターゼまたはキサンチンオキシダーゼ）フラビンとの反応中に形成されるという証拠を提供します。速度論的分析により、ヨードニウムジフェニルはキサンチンオキシダーゼの競合的阻害剤であることが示され、阻害のための酵素の減少が必要であることが示唆されました。異なるフラボ酵素の触媒および構造的特性の研究は、1電子移動で機能するフラビンを含む酵素のみがヨードニウム阻害の標的であることを示唆しました。

Iodonium inhibition of the flavoenzymes neutrophil NADPH oxidase and cytochrome P450 reductase has been suggested to require reductive metabolism of the inhibitor to a phenyl radical. Inhibition would ultimately result from covalent attachment of phenyl radicals to either the flavin cofactor or adjacent amino acid side chains important in catalysis. In this paper we provide evidence, using EPR techniques, that phenyl radicals are formed during reaction of iodonium diphenyl with reduced free flavin (FMN) and protein-bound (cytochrome P450 reductase or xanthine oxidase) flavin. Kinetic analysis indicated iodonium diphenyl to be an uncompetitive inhibitor of xanthine oxidase, suggesting the need for reduced enzyme for inhibition. A study of the catalytic and structural properties of different flavoenzymes suggested that only enzymes containing flavins that function in one-electron transfer are targets for iodonium inhibition.