ラットC3を搭載したトランスジェニックマウスの前立腺および乳腺腺癌

前立腺癌および乳がんのトランスジェニックマウスモデルは、ラット前立腺ステロイド結合タンパク質の調節制御下でSimianウイルス40初期領域変換配列を発現する組換え遺伝子を含むマウスで開発されています[C3（1）]遺伝子。雄のトランスジェニックマウスは、生後7ヶ月以上に生存するほとんどの動物で腺腫または腺癌に進行する初期寿命に前立腺過形成を発症します。肺への前立腺がん転移が観察されています。同じ創業者系統の雌の動物は、一般に、3ヶ月の乳房過形成を発症し、その後の動物の100％で乳腺腺癌のその後の発生を発症します。腫瘍の発達は、ノーザンブロットおよび免疫組織化学分析によって決定されるように、導入遺伝子の発現と相関しています。これらの実験の結果は、これらの実験で使用されるC3（1）調節領域が前立腺と乳腺への発現を標的とするのに役立つことを示しています。私たちの知る限り、この実験システムは、前立腺がんの最初の報告されたトランスジェニックマウスモデルです。これらのトランスジェニック動物は、in vivoでホルモン反応要素を研究する機会と、前立腺および乳腺の正常組織から癌への多段階の進行を提供します。

A transgenic mouse model for prostate and mammary cancer has been developed in mice containing a recombinant gene expressing the simian virus 40 early-region transforming sequences under the regulatory control of the rat prostatic steroid binding protein [C3(1)] gene. Male transgenic mice develop prostatic hyperplasia in early life that progresses to adenoma or adenocarcinoma in most animals surviving to longer than 7 months of age. Prostate cancer metastases to lung have been observed. Female animals from the same founder lines generally develop mammary hyperplasia by 3 months of age with subsequent development of mammary adenocarcinoma by 6 months of age in 100% of the animals. The development of tumors correlates with the expression of the transgene as determined by Northern blot and immunohistochemical analyses. The results of these experiments demonstrate that the C3(1) regulatory region used in these experiments is useful for targeting expression to the prostate and mammary gland. To our knowledge, this experimental system is the first reported transgenic mouse model for prostate cancer. These transgenic animals offer the opportunity to study hormone response elements in vivo and the multistage progression from normal tissue to carcinoma in the prostate and mammary glands.