5HT1A受容体と薬物療法は、抗うつ薬の作用メカニズムに関連するセロトニン受容体のダウンレギュレーションですか？

多くの観察結果は、セロトニン（5-ヒドロキシトリプタミン; 5-HT）とその複数の受容体サブタイプが、うつ病の生物学的基礎だけでなく、抗うつ薬の作用メカニズムにもリンクされているという概念を支持しています。うつ病における5-HT受容体の調節不全の一般的な仮説は、5-HT1A受容体がダウンレギュレートされる可能性があることを示唆していますが、5-HT2受容体はアップレギュレートされ、5-HTで受容体の占有率を適切な生理学的に変換する不十分な能力を示す可能性があります応答。前臨床研究では、多数の抗うつ薬が5-HT1Aと5-HT2受容体の両方をダウンレギュレートすることが示されています。死後組織、神経内分泌プローブ、および血小板モデルを使用した臨床研究では、抗うつ薬がうつ病患者の5-HT受容体をダウンレギュレートすることも確認しています。場合によっては、このダウンレギュレーションは、臨床抗うつ薬の反応性の尺度と相関しています。この相関は、5-HT受容体、特に1Aおよび2サブタイプのダウンレギュレーションが多数の抗うつ薬の作用メカニズムに関連している可能性があるという仮説を支持しています。

Numerous observations support the notion that serotonin (5-hydroxytryptamine; 5-HT) and its multiple receptor subtypes are linked not only to the biological basis of depression, but also to the mechanism of action of antidepressant drugs. A general hypothesis of 5-HT receptor dysregulation in depression suggests that 5-HT1A receptors may be down-regulated, whereas 5-HT2 receptors may be up-regulated and display an inadequate ability to convert receptor occupancy by 5-HT into an adequate physiological response. Preclinical studies show that numerous antidepressants down-regulate both 5-HT1A and 5-HT2 receptors. Clinical studies using post mortem tissues, neuroendocrine probes, and platelet models also confirm that antidepressants down-regulate 5-HT receptors in depressed patients. In some cases this down-regulation correlates with measures of clinical antidepressant responsiveness. This correlation supports the hypothesis that down-regulation of 5-HT receptors, particularly the 1A and 2 subtypes, may be linked to the mechanism of action of numerous antidepressant drugs.