子宮内膜止血および月経における、前腫瘍細胞組織因子および1型プラスミノーゲン活性化因子阻害剤（PAI-1）の役割

ヒト子宮内膜が血管内栄養芽層の浸潤中に止血を維持する生理学的メカニズムは、月経出血を許可しているが不明である。この逆説的な関係は、止血の主要な開始因子である組織因子（TF）の子宮内膜発現、および線維分解の主要な阻害剤であるプラスミノーゲン活性化因子阻害剤-1（PAI-1）の子宮内膜発現を評価することにより調査されました。黄体期および妊娠子宮内膜からの脱脱型間質細胞のセクションで、TFおよびPAI-1の免疫染色の増加が観察されました。TFとPAI-1の発現が脱落膜化に直接リンクされているかどうかを判断するために、両方のエンドポイントは、脱脱率のよく説明されているin vitroモデルで監視されました。したがって、コンフルエントな間質細胞培養は、10（-8）Mエストラジオール（E2）、10（-8）から10（-6）Mメドロキシプロゲステロン酢酸（MPA）または2〜24日間の両方のE2 + MPAに曝露されました。血清含有または定義されたメディアで。プロゲスチンは、間質細胞TFおよびPAI-1 mRNAの培地および上昇レベルに放出された、間質細胞関連免疫反応性および機能的に活性なTFおよびPAI-1の含有量を増強しました。E2のみは効果がありませんでしたが、MPA強化TFおよびPAI-1タンパク質とmRNA含有量を大幅に増強しました。TFおよびPAI-1含有量に対する用量依存の効果は、10（-8）から10（-6）m MPa +/- E2の間で観察されました。同様の結果は、妊娠初期の子宮内膜に由来し、1型コラーゲンゲルで培養された脱落細胞で観察されました。間質細胞培養におけるE2 + MPAによるTFおよびPAI-1発現の最適な誘導後、これらのステロイドの除去は、4日以内にTFおよびPAI-1タンパク質とmRNAの両方のレベルを大幅に減少させました。これらの研究は、子宮内膜の止血が栄養芽層の浸潤中に維持されるが、メンズを許可するために非肥料サイクルの終わりに減少するメカニズムを示唆しています。

The physiologic mechanisms whereby the human endometrium maintains hemostasis during endovascular trophoblast invasion, yet permits menstrual hemorrhage, are unknown. This paradoxical relationship was investigated by evaluating endometrial expression of tissue factor (TF), the primary initiator of hemostasis, and plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1), the primary inhibitor of fibrinolysis. We observed increased immunostaining for TF and PAI-1 in sections of decidualized stromal cells from luteal phase and gestational endometrium. To determine whether TF and PAI-1 expression are directly linked to decidualization, both endpoints were monitored in a well described in vitro model of decidualization. Thus, confluent stromal cell cultures were exposed to vehicle control, 10(-8) M estradiol (E2), 10(-8) to 10(-6) M medroxyprogesterone acetate (MPA) or both E2 + MPA for 2-24 days in serum-containing or defined media. The progestin enhanced the content of stromal cell-associated immunoreactive and functionally active TF and PAI-1 released into the medium and elevated levels of stromal cell TF and PAI-1 mRNA. While E2 alone was ineffective, it greatly augmented MPA-enhanced TF and PAI-1 protein and mRNA content. Dose-dependent effects on TF and PAI-1 content were observed between 10(-8) to 10(-6) M MPA +/- E2. Similar results were observed for decidual cells derived from first trimester endometrium and cultured in type 1 collagen gels. Following optimal induction of TF and PAI-1 expression by E2 + MPA in stromal cell cultures, removal of these steroids greatly reduced levels of both TF and PAI-1 protein and mRNA within 4 days. These studies suggest a mechanism whereby endometrial hemostasis is maintained during trophoblast invasion yet reduced at the end of nonfertile cycles to permit menses.