セフェピム：新しい第4世代のセファロスポリン

セフェピムの化学、薬理学、抗菌スペクトル、薬物動態、臨床効果、副作用、および用量がレビューされます。セフェピムなどの第 4 世代セファロスポリンは、3 位に正に荷電した第 4 級窒素を持ち、両性イオンの特性を備えています。α-オキシイミノ置換された側鎖の7位の2-アミノチアゾリル-アセトアミド基は、主核への酵素の接近を妨げることにより、β-ラクタマーゼに対する安定性を高める可能性があります。セフェピムは、特定のペニシリン結合タンパク質に結合し、細胞壁の合成を妨害することによって抗菌効果を発揮する可能性があります。セフェピムは、黄色ブドウ球菌などのグラム陽性菌や緑膿菌などのグラム陰性菌に対して優れた活性を持っています。セフェピムは、Enterococcus faecalis、Clostridium difficile、メチシリン耐性およびセファゾリン耐性ブドウ球菌に対して in vitro では活性がありません。黄色ブドウ球菌。グラム陰性菌に対するセフェピムの活性は、ほとんどの第三世代セファロスポリンの活性と同様です。この薬剤はバクテロイデス種に対しては活性が低い。セフェピムに対する耐性の最も一般的なメカニズムは、β-ラクタマーゼの過剰産生です。最大ピーク血漿濃度は、静脈注射後の 2 ～ 3 倍高くなります。筋肉内投与よりも投与の方が優れています。健康な成人では、分布量は 13 ～ 22 L、排出半減期は 2 ～ 2.3 時間です。臨床研究では、セフェピムが下気道、皮膚および皮膚構造、尿路、または女性の生殖器系の感染症を患っている患者に対して、セフォタキシムまたはセフタジジムと同様に有効であることが示されています。セフェピムは、好中球減少症患者において、セフタジジムまたはピペラシリンとゲンタマイシンと同様に効果的に熱を下げます。セフェピムの最も一般的な副作用は、頭痛 (2.4%)、吐き気 (1.8%)、発疹 (1.8%)、および下痢 (1.7%) です。クレアチニンクリアランスに応じて、セフェピムの投与量は1000〜2000 mg i.v.です。生命を脅かす感染症の場合は8～24時間ごと、500～2000mgの静脈内投与。重度の感染症の場合は12～24時間ごと。セフェピムの臨床効果はセフタジジムやセフォタキシムに匹敵します。

The chemistry, pharmacology, antimicrobial spectrum, pharmacokinetics, clinical efficacy, adverse effects, and dosage of cefepime are reviewed. Fourth-generation cephalosporins, such as cefepime, have a quaternary nitrogen that is positively charged at the 3-position, providing the properties of a zwitterion. A 2-aminothiazolyl-acetamido group in the side chain at the 7-position with an alpha-oxyimino substitution may enhance stability against beta-lactamases by preventing the enzymes' approach to the main nucleus. Cefepime may exert its antimicrobial effect by attaching to specific penicillin-binding proteins, disrupting cell-wall synthesis. Cefepime has good activity against gram-positive organisms, such as Staphylococcus aureus, and gram-negative organisms, such as Pseudomonas aeruginosa. Cefepime is not active in vitro against Enterococcus faecalis, Clostridium difficile, and methicillin- and cefazolin-resistant Staph. aureus. Cefepime's activity against gram-negative organisms is similar to that of most third-generation cephalosporins. The agent has poor activity against Bacteroides species. The most common mechanism of resistance to cefepime is the excess production of beta-lactamases. Maximum peak plasma concentrations are two to three times higher after i.v. administration than after intramuscular administration. In healthy adults, the volume of distribution is 13-22 L and the elimination half-life is 2-2.3 hours. Clinical studies show that cefepime is as effective as cefotaxime or ceftazidime in patients with infections of the lower respiratory tract, skin and skin structures, urinary tract, or female reproductive system. Cefepime reduces fever as effectively as ceftazidime or piperacillin plus gentamicin in neutropenic patients. The most common adverse effects of cefepime are headache (2.4%), nausea (1.8%), rash (1.8%), and diarrhea (1.7%). Depending on creatinine clearance, the dosage of cefepime is 1000-2000 mg i.v. every 8-24 hours for life-threatening infections and 500-2000 mg i.v. every 12-24 hours for severe infections. Cefepime's clinical efficacy is comparable to that of ceftazidime and cefotaxime.