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Journal of medicinal chemistry1994Jun24Vol.37issue(13)

異常に選択的で新しいコカインアナログの発見:ジフルオロピン合成とコカイン認識部位での結合の阻害

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文献タイプ:
  • Journal Article
  • Research Support, Non-U.S. Gov't
  • Research Support, U.S. Gov't, P.H.S.
概要
Abstract

コカインは、高い虐待の責任を負う刺激薬です。哺乳類の脳のいくつかのモナミン輸送体を阻害しますが、その主要な作用メカニズムは、ドーパミン輸送体の阻害に起因しています。ユニークなトロパン類似体の8つの異性体すべての合成、特性、および受容体結合特性、2-カルボメトキシ-3- [ビス(4-フルオロフェニル) - メトキシ]トロパンについて説明します。さらに、S-エナンチオマー、(s) - (+) - 2ベータカルボメトキシ-3アルファ - [ビス(4-フルオロフェニル)メトキシ]トロパン、ディフルオロピンは、強力(IC50 10.9 nm)および選択的であることを報告します。(324 [DA/5HT])ドーパミン輸送体のリガンド。

コカインは、高い虐待の責任を負う刺激薬です。哺乳類の脳のいくつかのモナミン輸送体を阻害しますが、その主要な作用メカニズムは、ドーパミン輸送体の阻害に起因しています。ユニークなトロパン類似体の8つの異性体すべての合成、特性、および受容体結合特性、2-カルボメトキシ-3- [ビス(4-フルオロフェニル) - メトキシ]トロパンについて説明します。さらに、S-エナンチオマー、(s) - (+) - 2ベータカルボメトキシ-3アルファ - [ビス(4-フルオロフェニル)メトキシ]トロパン、ディフルオロピンは、強力(IC50 10.9 nm)および選択的であることを報告します。(324 [DA/5HT])ドーパミン輸送体のリガンド。

Cocaine is a stimulant drug with a high abuse liability. Although it inhibits several monamine transporters in the mammalian brain, its primary mechanism of action has been ascribed to its inhibition of the dopamine transporter. The synthesis, characterization, and receptor binding properties of all eight isomers of a unique tropane analog, 2-carbomethoxy-3-[bis(4-fluorophenyl)-methoxy]tropane is described. In addition, we report that the S-enantiomer, (S)-(+)-2 beta- carbomethoxy-3 alpha-[bis(4-fluorophenyl)methoxy]tropane, Difluoropine, is a potent (IC50 10.9 nM) and selective (324 [DA/5HT]) ligand for the dopamine transporter.

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