リンパ増殖性障害におけるさまざまなカッパ遺伝子再編成：Vカッパ遺伝子使用、VJ結合、体性変異の分析

リンパ酸素症障害（急性リンパ芽球性白血病（ALL）、慢性リンパ球性白血病（CLL）、非ホジキンリンパ腫（NHL）および骨髄腫）の多様なグループを研究して、V KAPPA遺伝子の使用がランダムまたは体細胞の使用かどうかを決定しました。突然変異（B細胞分化の遅いイベント）は、腫瘍性クローンに関与するB細胞のタイプに関する追加情報を提供できます。この障害のグループでは、vカッパ遺伝子選択はランダムではなく、各Vカッパファミリーの一部のメンバーは優先的に再配置されています。遺伝子座の遠位部分からのv kappa遺伝子は、おそらく削除による近位遺伝子座の再配置が反転による遠位遺伝子座の再配置よりも効率的であるため、めったに使用されません。疑似遺伝子座のV遺伝子の46％を占めているが、ラムダ生産性白血病の非機能的再編成においてさえ、並べ替えられたものはありませんでした。N領域は、TDTが発現するB細胞成熟の初期のカッパ鎖再結合の結果である可能性がある、おそらく対立遺伝子の20％（6つのCLL、3つのNHL、2つのすべて、1つの骨髄腫）で認められました。VJ接合部でのヌクレオチドの添加または不正確な結合は、読み取りフレームのシフトをもたらし、非機能的再配列の最も一般的な原因でした。体細胞変異の発生は、異なる障害が発生すると考えられているB細胞成熟の段階と広く相関していました。しかし、「典型的なCLL」では、厳密な関連性はなく、体細胞変異は実証されていましたが、v kappa遺伝子はいくつかの卵胞リンパ腫で生殖系でした。これらの発見は、これらの障害が発生するB細胞成熟の段階での不均一性、または体細胞変異のプロセスの何らかの変動のいずれかを示唆しています。

We have studied a diverse group of lymphoproliferative disorders (acute lymphoblastic leukaemia (ALL), chronic lymphocytic leukaemia (CLL), non-Hodgkin lymphoma (NHL) and myeloma) to determine if V kappa gene use is random or disease-specific and whether somatic mutations (a late event in B-cell differentiation) can provide additional information on the type of B cell involved in the neoplastic clone. In this group of disorders V kappa gene selection is not random and some members of each V kappa family are preferentially rearranged. V kappa genes from the distal portion of the locus are seldom used, possibly because rearrangement of the proximal locus by deletion is more efficient than rearrangement of the distal locus by inversion. Although pseudogenes account for 46% of the V genes in the kappa locus none were ever rearranged, even in non-functional rearrangements of lambda-producing leukemias, suggesting the existence of a mechanism which down-regulates the rearrangement of pseudogenes. N regions were noted at the VJ junction in 20% of alleles (in six CLL, three NHL, two ALL and one myeloma) possibly the result of kappa-chain recombination during the early period of B-cell maturation in which TdT is expressed. Nucleotide addition or imprecise joining at the VJ junction, resulting in a shift in the reading frame, were the commonest causes of non-functional rearrangement. The occurrence of somatic mutation broadly correlated with the stage of B-cell maturation from which the different disorders are thought to arise. However, there was no strict association and somatic mutations were demonstrated in 'typical CLL' while V kappa genes were germline in some follicular lymphomas; these findings suggest either heterogeneity in the stage of B-cell maturation at which these disorders arise or some variability in the process of somatic mutation.