デヒドロエピアンドロステロン、アンドロステンジオール、およびアンドロステネトリオールによるリンパ球活性化のin vitro増強

DehydroepiandRosterone（5-androstene-3 Beta-OL-17-One、DHEA）は、致死性のウイルス感染症および細菌感染からマウスを保護することが示されています。しかし、最近、アンドロステンジオール（5アンドロステン-3ベータ-17ベータダイオール、AED）およびアンドロステントリオール（5アンドロステン-3ベータトリオール、AET、AET）、DHEAの代謝物は、それぞれがより強力なエンドクリンであることが示されています。免疫応答の調節因子。in vivoでは、グルココルチコステロイドとは対照的に、これらのステロイドホルモンは、ウイルスを介した病理を制限するために宿主の細胞免疫応答を上方制御しました。これらの実験では、最初に、マウスリンパ球のマイトジェン刺激された活性化に関するDHEAおよびAEDまたはAETのin vitroの影響を調べました。生理学的から薬理学的用量まで、DHEAは、CON AまたはLPSで活性化された混合脾細胞培養の増殖を20〜70％抑制しましたが、AEDは反応にほとんど影響しませんでした。対照的に、AETは、両方のマイトゲンを使用した反応をコントロールを50〜70％上回って増強しました。これらの観察に類似したのは、これらの各ホルモンによるCon A活性化リンパ球からのIL-2およびIL-3分泌の調節であり、再び落ち込んだ。CON A誘発性リンパ球増殖およびサイトカイン産生に対するヒドロコルチゾンの抑制効果は、AETと共培養によって強く打ち消されました。DHEAはヒドロコルチゾンの活性に対抗しませんでしたが、AEDは中程度の抗グルココルチコイド機能を示しました。

Dehydroepiandrosterone (5-androstene-3 beta-ol-17-one, DHEA) has been shown to protect mice from lethal viral and bacterial infections. However, recently, androstenediol (5-androstene-3 beta-17 beta-diol, AED) and androstenetriol (5-androstene-3 beta-7 beta-triol, AET), metabolites of DHEA, have each shown to be more potent endocrine regulators of the immune response. In contrast to glucocorticosteroids, in vivo, these steroid hormones up-regulated the cellular immune response of the host to limit virus-mediated pathology. These experiments first examined the in vitro influences of DHEA, and AED, or AET on mitogen-stimulated activation of murine lymphocytes. From physiologic to pharmacologic doses, DHEA suppressed proliferation of mixed splenocyte cultures activated with Con A or LPS by 20 to 70% whereas AED had little influence on the response. In sharp contrast, AET potentiated the response with both mitogens to 50 to 70% above control. Analogous to these observations was the regulation of IL-2 and IL-3 secretion from Con A-activated lymphocytes by each of these hormones which again was depressed analyzed. The suppressive effects of hydrocortisone on Con A-induced lymphocyte proliferation and cytokine production were strongly counteracted by coculture with AET. DHEA did not counteract hydrocortisone activity whereas AED showed moderate antiglucocorticoid function.