Ig重鎖タンパク質は、生殖細胞転写とリターゲティングV（D）J組換えを調節することにより、B細胞の発達を制御します

Ig重鎖（MU）タンパク質の膜関連型は、B細胞発達の重要な調節因子として関与しています。Muタンパク質の膜型を産生できない変異マウスは、成熟B細胞を産生できません。機能的に再配置されたIg Mu遺伝子のためのトランスジェニックのマウスからの脾臓B細胞は、内因性重鎖遺伝子の再配列の著しい減少を示しています。マウス胎児肝臓のB細胞発達中のV（D）J組換えの調節に対するヒトMU導入遺伝子の効果を分析しました。MUトランスジェニックおよび野生型の同腹仔マウスは、発達中に同時にカッパライトチェーン遺伝子再配置を開始することがわかりましたが、トランスジェニックマウスはカッパ遺伝子再配置の頻度の顕著な増加を示しています。トランスジェニックマウスは、カッパ遺伝子再編成に関連することが知られている生殖細胞系カッパ遺伝子転写産物のレベルの増加も示しています。D-to-JH重鎖遺伝子再配置は、MU導入遺伝子の存在によって発達を通じて影響を受けません。内因性重鎖遺伝子V-to-DJHの再編成は、大規模な妊娠中のトランスジェニックおよび非トランスジェニック胎児肝臓で同様の頻度で発生しますが、妊娠後期MUトランスジェニック胎児肝臓で減少します。この再配列の減少は、非正規化されていないVH遺伝子転写の減少に関連していることを示しています。さらに、再配置されたカッパおよびMU遺伝子の頻度の変化には、これらの各遺伝子座に関連するA V（d）j再結合反応中間体のdsDNA破損の頻度の変化が伴うことを示しています。膜関連MUタンパク質は、非線形Ig遺伝子転写活性のパターンの変化をシグナルにし、それによりV（D）Jリコンビナーゼをリターゲティングすることにより、B細胞の発達を調節することを提案します。

The membrane-associated form of Ig heavy chain (mu) protein has been implicated as a critical regulator of B cell development. Mutant mice unable to produce the membrane form of mu protein fail to produce mature B cells. Splenic B cells from mice transgenic for a functionally rearranged Ig mu gene show a marked decrease in endogenous heavy chain gene rearrangement. We have analyzed the effects of a human mu transgene on the regulation of V(D)J recombination during B cell development in the mouse fetal liver. We found that mu transgenic and wild-type littermate mice begin kappa light chain gene rearrangement at the same time during development but the transgenic mice show a striking increase in the frequency of kappa gene rearrangement. The transgenic mice also show an increase in the levels of a germ-line kappa gene transcript known to be associated with kappa gene rearrangement. D-to-JH heavy chain gene rearrangement is unaffected throughout development by the presence of the mu transgene. Endogenous heavy chain gene V-to-DJH rearrangement occurs with similar frequency in transgenic and nontransgenic fetal livers during midgestation but is reduced in late gestation mu transgenic fetal liver. We show that this decrease in rearrangement is associated with a decrease in unrearranged VH gene transcription. Furthermore, we show that changes in the frequencies of rearranged kappa and mu genes are accompanied by changes in the frequencies of dsDNA breaks, a V(D)J recombination reaction intermediate associated with each of these loci. We propose that membrane-associated mu protein regulates B cell development by signaling a change in the pattern of unrearranged Ig gene transcriptional activity, thereby retargeting the V(D)J recombinase.