アドレナリン受容体とドーパミン受容体は、5-HT1A受容体アゴニストFlesinoxanの識別刺激効果に関与していません

2レーバーのオペラント薬物識別手順を使用して、ラットを生理食塩水から5-HT1A受容体アゴニスト（0.5 mg/kg i.p.）を識別するよう訓練されました。以下、いくつかの非セロトン作動性薬物が一般化および拮抗テストでテストされました。フレシノキサン刺激は、アルファ1-アドレナプロセプター拮抗薬、プラゾシン、アルファ2-アドレナリン受容体アゴニスト、クロニジン、ドーパミン受容体アゴニスト、アポモルフィン、ドーパミン受容体拮抗薬、ハロペリドールおよびベンゾジアゼアペイン、アポモジン、ベンザイジアゼアペイン、アポモルフィン、アポモルフィン、アポモルミン、アポモルミン、クロルディアゼポキシド、また、末梢作用性血管拡張薬、ヒドララジンにも。アンタゴニズム研究では、プラゾシン、ハロペリドール、ピモジド、およびアルファ2-アドレナリン受容体拮抗薬イダゾキサンは、フレシノキサン刺激をブロックできませんでした。しかし、代替試験では、フレシノキサンはイダゾキサンに部分的に一般化され、アルファ2-アドレナリン受容体拮抗薬ヨヒンビンに完全に一般化されました。5-HT1A受容体に対するヨヒンビンとイダゾキサンの親和性は、後者の結果を説明するかもしれません。現在の発見は、Flesinoxanがその識別刺激効果を発揮する中心的なメカニズムは、アルファ1およびアルファ2-アドレナリン受容体、ドーパミンおよびベンゾジアゼピン受容体を含むことを示唆していることを示唆しています。最後に、血圧低下剤、ヒドララジン、クロニジン、およびプラゾシンの結果は、フシノキサンの中央媒介血圧低下効果がその内部刺激効果に寄与するという提案を支持していません。

Using a two-lever operant drug discrimination procedure, rats were trained to discriminate the 5-HT1A receptor agonist, flesinoxan (0.5 mg/kg i.p.), from saline. Hereafter, several non-serotonergic drugs were tested in generalization and antagonism tests. The flesinoxan stimulus did not generalize to the stimuli of either the alpha 1-adrenoceptor antagonist, prazosin, the alpha 2-adrenoceptor agonist, clonidine, the dopamine receptor agonist, apomorphine, the dopamine receptor antagonists, haloperidol and pimozide, the benzodiazepine receptor agonist, chlordiazepoxide, nor to the peripherally acting vasodilator, hydralazine. In antagonism studies, prazosin, haloperidol, pimozide and the alpha 2-adrenoceptor antagonist, idazoxan, failed to block the flesinoxan stimulus. In substitution tests, however, flesinoxan partially generalized to idazoxan and completely to the alpha 2-adrenoceptor antagonist, yohimbine. The affinities of yohimbine and idazoxan for the 5-HT1A receptor may explain the latter result. The present findings suggest that the central mechanism through which flesinoxan exerts its discriminative stimulus effects does not involve alpha 1- and alpha 2-adrenoceptors, dopamine and benzodiazepine receptors. Finally, the results with the blood pressure lowering agents, hydralazine, clonidine and prazosin do not support the suggestion that the centrally mediated blood pressure lowering effects of flesinoxan contribute to its internal stimulus effect.