GBR 12909のピペリジン類似体であるO-526は、サル尾状尾層プタメンのドーパミン輸送体に対する高い親和性を保持しています

GBR 12909（1- [2- [Bis（4-フルオロフェニル）メトキシ]エチルなどの1,4ジスポン留めされたピペラジン] GBR 12909のピペラジン部分がドーパミントランスポーターに結合するために重要であるかどうかを評価するために、脳のパイペラジン部分がGBR 12909のピペリジン類似体に結合するために重要であるかどうかを評価するために、広く分布している「ピペラジンアクセプター部位」にも結合します。 9、（1- [2- [ビス（4-フルオロフェニル）メトキシ]エチル] -4-（3-フェニルプロピル）ピペリジン）、この部分のもう1つの遠位（O-526、4- [2- [ビス（4-フルオロフェニル）メトキシ]エチル）-1-（3-フェニルプロピル）パシル化されていた。モンキー尾側 - プタメン（Macaca fasticicularis）のドーパミンおよびセロトニン輸送体のO-549およびGBR 12909は、[3H] Win 35,428（[3H] CFT、2ベータカルボメトキシ-3ベータ-4- 4-（フルオロフェニル）または[3HH] cbbr]または[3HH] geTmaそれぞれアミンとセロトニンのトランスポーター。O-526阻害[3H] WIN 35,428 GBR 12909（IC50：24.9 +/- 3.23対それぞれ22.0 +/- 2.2 nm）に類似した電力との結合は、O-549はO-526よりも24倍強力でした（IC50：595 +/- 148 nm）。セロトニン輸送体上のドーパミンのGBR 12909の選択性は、O-526によって保持されましたが、比較的非選択的であったO-549によっては保持されませんでした。これらの結果は、基本的なGBR構造の2つの窒素のうち1つだけが、ドーパミン輸送体への高い親和性結合に必要であることを示しています（250語で切り捨てられた要約）

1,4-Disubstituted piperazines such as GBR 12909 (1-[2-[bis(4-fluorophenyl)methoxy]ethyl]-4-(3-phenylpropyl)piperazine) and GBR 12935 (1-[2-(bis(phenyl)methoxy]ethyl]-4-(3-phenylpropyl)piperazine) are among the most potent and selective ligands for the dopamine transporter in brain. However, they also bind to a widely distributed "piperazine acceptor site". In order to assess whether the piperazine moiety of GBR 12909 is critical for binding to the dopamine transporter, two piperidine analogs of GBR 12909, one with the nitrogen proximal to the diphenylmethyloxy moiety (O-549, (1-[2-[bis(4-fluorophenyl)methoxy]ethyl]-4-(3-phenylpropyl)piperidine), the other distal to this moiety (O-526, 4-[2-[bis(4-fluorophenyl)methoxy]ethyl]-1- (3-phenylpropyl)piperidine) were synthesized. The affinities of O-526, O-549 and GBR 12909 for the dopamine and serotonin transporters in monkey caudate-putamen (Macaca fascicularis) were evaluated using [3H]WIN 35,428 ([3H]CFT, 2 beta-carbomethoxy-3 beta-4-(fluorophenyl)tropane) or [3H]GBR 12935 and [3H]citalopram to label the dopamine and serotonin transporters, respectively. O-526 inhibited [3H]WIN 35,428 binding with potencies that were similar to GBR 12909 (IC50: 24.9 +/- 3.23 vs. 22.0 +/- 2.2 nM, respectively) whereas O-549 was 24 times less potent than O-526 (IC50: 595 +/- 148 nM). The selectivity of GBR 12909 for the dopamine over the serotonin transporter was retained by O-526 but not by O-549 which was relatively non-selective. These results indicate that only one of the two nitrogens on the basic GBR structure is needed for high affinity binding to the dopamine transporter.(ABSTRACT TRUNCATED AT 250 WORDS)