軸方向リガンドとアリクリックリングサイズは、シスジアミンジクロロプラチナム（II）またはトランス-1R、2R-1、2S-ジアミノシクロエキサンテトリーカンゲロプラチンム）に耐性のある腫瘍細胞におけるアミン/シクロアルキルアミン - プラチン（IV）錯体の活性と生化学薬理学を調節します。

プラチナ（II）および3プラチナ（IV）アミン/シクロアルキルアミンの相同級は、マウス白血病L1210/0の細胞毒性と生化学薬理学について評価されました。L1210/1,2-ジアミノシクロヘキサン（DACH）細胞。各シリーズ内には、異なるアリクリック（シクロアルキル）リングサイズ（シクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、またはシクロヘキサン）を持つ4つのホモログが含まれていたため、細胞毒性はリングサイズの増加とともに増加しました。これは、分配係数の増加と、結果として生じる各シリーズの上昇における薬物蓄積と細胞内DNA付加物の増加によるものであるように見えました。主にL1210/DACH細胞において、この一般化には例外があり、生化学的薬理学は細胞毒性反応と完全に一致しておらず、他の要因が作用している可能性があることを示唆しました。Cis-diaminedichloloplatinum（II）および/またはtrans-1R、2R-1、2S-ジアミノシクロヘキサンテトラクロロプラティナム（IV）耐性を回避する構造と能力との関係は複雑でした。プラチナ（II）シリーズを上ると、L1210/DDP細胞では耐性因子が減少しましたが、L1210/DACH細胞では増加しました。L1210/DACHラインの軸方向のクロロプラチナム（IV）シリーズを上昇する際にも、耐性因子の増加が観察されました。対照的に、L1210/DDPラインと軸方向のアセタトプラチナム（IV）と軸方向のヒドロキソプラチナム（IV）シリーズの軸葉緑体（IV）シリーズを上昇しました。プラチナ（IV）類似体のプラチナ（II）の類似体の減少は、DNAへの結合に必要であると思われます。プラチナ（II）と軸の葉緑体（IV）シリーズの間の生物学的作用の類似性は、四重系メンバーがプラチナ（II）形態に急速に減少したためです。軸方向のアセタトプラチナム（IV）および軸方向のヒドロキソプラチナム（IV）錯体はよりゆっくりと減少しました。これの説明には追加の研究が必要です。結果は、キャリアアミンリガンドのリングサイズ、プラチナの価電子状態、およびアミン/シクロアルキルアミン錯体の効力、耐性特性、および生化学的薬理学のための軸リガンドの性質に高い依存性を実証しています。

A platinum(II) and 3 platinum(IV) ammine/cycloalkylamine homologous series were evaluated for cytotoxicity and biochemical pharmacology in murine leukemia L1210/0, cis-diamminedichloroplatinum(II)- resistant L1210/DDP, and diaminocyclohexaneplatinum-resistant L1210/1,2-diaminocyclohexane (DACH) cells. Within each series, which contained 4 homologues with differing alicyclic (cycloalkyl) ring size (cyclopropane, cyclobutane, cyclopentane, or cyclohexane), cytotoxicity increased with increasing ring size. This appeared to be due to an increase in partition coefficient, and the resulting increase in drug accumulation and intracellular DNA adducts in ascending each of the series. There were exceptions to this generalization, predominantly in L1210/DACH cells, where the biochemical pharmacology was not entirely consistent with the cytotoxic response and suggested that other factors may be at play. The relationship between structure and ability to circumvent cis-diamminedichloroplatinum(II) and/or trans-1R,2R-1S,2S- diaminocyclohexanetetrachloroplatinum(IV) resistance was complex. Ascending the platinum(II) series caused resistance factors to decrease in L1210/DDP cells but increase in L1210/DACH cells. An increase in resistance factors was also observed in ascending the axial chloroplatinum(IV) series in the L1210/DACH line. In contrast, ascending the axial chloroplatinum(IV) series in the L1210/DDP line and axial acetatoplatinum(IV) and axial hydroxoplatinum(IV) series in both cell lines resulted in increases in resistance factors for the first stepwise increase in the cycloalkylamine ring size, but resistance factors then decreased progressively with further increases in ring size. Reduction of the platinum(IV) analogues to the platinum(II) congener appears to be necessary for binding to DNA. The similarity in biological actions between the platinum(II) and axial chloroplatinum(IV) series is likely due to the rapid reduction of tetravalent members to platinum(II) forms. The axial acetatoplatinum(IV) and axial hydroxoplatinum(IV) complexes were reduced more slowly, which may explain their lower potency, but not the ability of the higher member to circumvent both cis-diamminedichloroplatinum(II) and trans-1R,2R-1S,2S- diaminocyclohexanetetrachloroplatinum(IV) resistances. Explanation for this will require additional studies. The results have demonstrated high dependencies on ring size of the carrier amine ligand, valence state of platinum, and the nature of the axial ligand for modulation of potency, cross-resistance property, and biochemical pharmacology of ammine/cycloalkylamine complexes.