トリコスタチンAは、ヒト癌細胞株のヒストン脱アセチラーゼを阻害することにより、形態学的変化とゲルソリン発現を誘導します

トリコスタチンA（TSA）は、ナノモル濃度で哺乳類のヒストン脱アセチラーゼを特異的に阻害し、哺乳類細胞における高度なアセチル化ヒストン分子の蓄積を引き起こすストレプトマイセス代謝産物です。ヒト癌細胞株であるT24およびHELAの形態と細胞周期に対するTSAの効果を調査しました。T24およびHELA細胞の形態は劇的に変化し、アクチンストレス繊維がTSAでの治療中に再び現れました。形態学的変化は、化学的に合成された（S）-TSAおよびトリコスタティック酸では観察されず、ヒストンデアセチラーゼを阻害するために不活性です。これらの細胞の細胞周期の進行は、G1相（HELA）またはG1およびG2相（T24）でTSAによってブロックされました。RNA合成阻害剤であるアクチノマイシンD、およびタンパク質合成阻害剤であるシクロヘキシミドは、TSAによる形態学的変化を阻害し、TSAが新しい遺伝子の発現に続いてDENOVOタンパク質合成を誘導することを示唆しています。。アクチン調節タンパク質であるゲルズリンの細胞内レベルの約7倍（T24）または12倍（HELA）増加は、TSAで24時間処理した細胞で発見されました。これらの結果は、ゲルソリンがTSAによって誘導されるヒト癌細胞の形態学的変化に必要な推定タンパク質の1つであることを示唆しています。

Trichostatin A (TSA) is a Streptomyces metabolite which specifically inhibits mammalian histone deacetylase at a nanomolar concentration and causes accumulation of highly acetylated histone molecules in mammalian cells. The effects of TSA on the morphology and the cell cycle of the human carcinoma cell lines, T24 and HeLa, were investigated. The morphology of T24 and HeLa cells dramatically changed and actin stress fibers reappeared during the treatment with TSA. The morphological change was not observed with chemically synthesized (S)-TSA and trichostatic acids, which are inactive to inhibit histone deacetylase. Cell cycle progression of these cells was blocked by TSA at G1 phase (HeLa) or G1 and G2 phases (T24). An RNA synthesis inhibitor, actinomycin D, and a protein synthesis inhibitor, cycloheximide, inhibited the morphological changes by TSA, suggesting that TSA induces expression of a new gene(s) followed by de novo protein synthesis, which is required for the actin microfilament reorganization. An approximately 7-fold (T24) or 12-fold (HeLa) increase in the intracellular level of gelsolin, an actin regulatory protein, was found in the cells treated with TSA for 24 h. These results suggest that gelsolin is one of the putative proteins necessary for the morphological changes of human carcinoma cells induced by TSA.