自律神経不全の治療におけるヨヒンビンによるノルエピネフリン代謝の操作

アルファ2アドレナリン受容体が血圧の調節において調節的役割を果たしていると仮定されています。中枢神経系に位置するアルファ2受容体の活性化は、交感神経緊張の阻害と血圧の低下をもたらします。実際、これは、アルファメチルドパなどの中心的な交感神経依存症の作用メカニズムである可能性があります。シナプス前のアルファ2受容体は、アドレナリン作動性神経末端にも見られます。これらの受容体は、ノルエピネフリンの放出を阻害することにより、負のフィードバックメカニズムとして機能します。血圧調節に対するアルファ2アドレナリン受容体の関連性は、これらの受容体の選択的拮抗薬であるヨヒンビンを使用して調査できます。ヨヒンビンは、安静時の正常なボランティアの血圧を上げます。この効果は、中枢交感神経の流出の増加を反映している交感神経活動の両方の増加と、アドレナリン作動性神経終末からのノルピネフリンの放出の増強を反映して、ノルエピネフリンの波及の両方を反映しています。したがって、これらの作用は、休息条件下でさえ、血圧調節に対するアルファ2アドレナリン受容体の重要性を強調しています。自律神経障害のある患者は、重度の交感神経剥奪を伴う患者でさえ、ヨヒンビンの昇圧効果に過敏です。この応答性の増加は、除神経過敏症に類似したアドレナリン受容体の感作によって説明できます。また、通常、血圧の増加を緩和する自律反射の欠如によって説明できます。予備研究では、自律神経障害におけるヨヒンビンの有効性は、モノアミンオキシダーゼ阻害剤で強化できることが示唆されています。組み合わせて使用されるヨヒンビンは、ノルエピネフリンの放出を増加させますが、モノアミンオキシダーゼ阻害剤はその分解を阻害します。したがって、ヨヒンビンは、血圧調節の研究において有用なツールであるだけでなく、自律神経機能障害の治療オプションを提供する可能性があります。

It has been postulated that alpha 2-adrenergic receptors play a modulatory role in the regulation of blood pressure. Activation of alpha 2-receptors located in the central nervous system results in inhibition of sympathetic tone and decrease of blood pressure. This indeed may be the mechanism of action of central sympatholytic antihypertensives such as alpha-methyldopa. Presynaptic alpha 2-receptors also are found in adrenergic nerve terminals. These receptors act as a negative feedback mechanism by inhibiting the release of norepinephrine. The relevance of alpha 2-adrenergic receptors for blood pressure regulation can be explored with yohimbine, a selective antagonist of these receptors. Yohimbine increases blood pressure in resting normal volunteers. This effect is associated with an increase in both sympathetic nerve activity, reflecting an increase in central sympathetic outflow, and in norepinephrine spillover, reflecting potentiation of the release of norepinephrine from adrenergic nerve terminals. These actions, therefore, underscore the importance of alpha 2-adrenergic receptors for blood pressure regulation even under resting conditions. Patients with autonomic failure, even those with severe sympathetic deprivation, are hypersensitive to the pressor effects of yohimbine. This increased responsiveness can be explained by sensitization of adrenergic receptors, analogous to denervation supersensitivity, and by the lack of autonomic reflexes that would normally buffer any increase in blood pressure. Preliminary studies suggest that the effectiveness of yohimbine in autonomic failure can be enhanced with monoamine oxidase inhibitors. Used in combination, yohimbine increases norepinephrine release, whereas monoamine oxidase inhibitors inhibit its degradation. Therefore, yohimbine is not only a useful tool in the study of blood pressure regulation, but may offer a therapeutic option in autonomic dysfunction.