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The Journal of pharmacology and experimental therapeutics1993Jul01Vol.266issue(1)

コカインへの行動感作の後のチロシンヒドロキシラーゼ発現の時間経過

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PMID:8101222DOI:
文献タイプ:
  • Journal Article
  • Research Support, Non-U.S. Gov't
  • Research Support, U.S. Gov't, P.H.S.
概要
Abstract

腹側皮質領域(VTA)のチロシンヒドロキシラーゼ(TH)免疫反応性とmRNAのレベルと、核側核のTH免疫反応性は、急性および繰り返しコカイン治療から早期(24時間)および後期(3週間)の離脱時間を測定しました。24時間後または3週間後のコカインチャレンジに行動感作を生成するために、2つの用量のコカイン(15 mg/kg i.p.または30 mg/kg i.p.)を6日間投与しました。早期の離脱時間に、コカインまたは生理食塩水チャレンジの2〜24時間後にTH免疫反応性とTH mRNAレベルを測定し、離脱後期に測定がチャレンジの24時間後に行われました。早期離脱時に、両方の用量の繰り返しコカイン治療後、VTAのTh免疫反応性は、コカインチャレンジの24時間後に生理食塩水コントロールの125%に増加しました。。コカインチャレンジの24時間後のVTAの基底チロシンヒドロキシル化レベルの測定では、毎日のコカイン前処理後の有意な変化は明らかになりませんでした。離脱時間が遅れたとき、VTAのTH免疫反応性またはmRNAのレベルは、生理食塩水またはコカインの課題の24時間後に統計的に変化しませんでした。核核では、測定された時間のいずれでも免疫反応性は変化しませんでした。このデータは、TH発現の調節と、毎日のコカイン前処理に対する永続的な行動感作との明確な関連性を示していません。ただし、VTAにおけるTH発現の時間経過は、以前に報告されたSymatodendriticドーパミン放出と自己受容体脱感作の変化を報告しました(250語で切り捨てられた要約)

腹側皮質領域(VTA)のチロシンヒドロキシラーゼ(TH)免疫反応性とmRNAのレベルと、核側核のTH免疫反応性は、急性および繰り返しコカイン治療から早期(24時間)および後期(3週間)の離脱時間を測定しました。24時間後または3週間後のコカインチャレンジに行動感作を生成するために、2つの用量のコカイン(15 mg/kg i.p.または30 mg/kg i.p.)を6日間投与しました。早期の離脱時間に、コカインまたは生理食塩水チャレンジの2〜24時間後にTH免疫反応性とTH mRNAレベルを測定し、離脱後期に測定がチャレンジの24時間後に行われました。早期離脱時に、両方の用量の繰り返しコカイン治療後、VTAのTh免疫反応性は、コカインチャレンジの24時間後に生理食塩水コントロールの125%に増加しました。。コカインチャレンジの24時間後のVTAの基底チロシンヒドロキシル化レベルの測定では、毎日のコカイン前処理後の有意な変化は明らかになりませんでした。離脱時間が遅れたとき、VTAのTH免疫反応性またはmRNAのレベルは、生理食塩水またはコカインの課題の24時間後に統計的に変化しませんでした。核核では、測定された時間のいずれでも免疫反応性は変化しませんでした。このデータは、TH発現の調節と、毎日のコカイン前処理に対する永続的な行動感作との明確な関連性を示していません。ただし、VTAにおけるTH発現の時間経過は、以前に報告されたSymatodendriticドーパミン放出と自己受容体脱感作の変化を報告しました(250語で切り捨てられた要約)

Levels of tyrosine hydroxylase (TH) immunoreactivity and mRNA in the ventral tegmental area (VTA) and TH immunoreactivity in the nucleus accumbens were measured after early (24 hr) and late (3 weeks) withdrawal times from acute and repeated cocaine treatment. Two doses of cocaine (15 mg/kg i.p. or 30 mg/kg i.p.) were administered for 6 days to produce behavioral sensitization to a cocaine challenge either 24 hr later or three weeks later. At the early withdrawal time, TH immunoreactivity and TH mRNA levels were measured 2 or 24 hr after the cocaine or saline challenge, and at the late withdrawal, measurements were made 24 hr after the challenge. At early withdrawal, after both doses of repeated cocaine treatment, TH immunoreactivity in the VTA increased to 125% of saline controls by 24 hr after the cocaine challenge, with no significant changes in TH mRNA levels at either 2 or 24 hr after the cocaine challenge. Measures of basal tyrosine hydroxylation levels in the VTA 24 hr after cocaine challenge revealed no significant changes after daily cocaine pretreatment. At the late withdrawal time, levels of TH immunoreactivity or mRNA in the VTA were not statistically altered 24 hr after a saline or cocaine challenge. In the nucleus accumbens, TH immunoreactivity was not altered at any of the times measured. The data do not indicate a clear association between the regulation of TH expression and enduring behavioral sensitization to daily cocaine pretreatments. However, the time course of TH expression in the VTA parallels previously reported changes in somatodendritic dopamine release and autoreceptor desensitization.(ABSTRACT TRUNCATED AT 250 WORDS)

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