転写因子CREBのProtein-Kinase-A依存性活性化因子は、CREMリプレッサーの新しい役割を明らかにします

環状AMPレベルのホルモン誘発性の増加は、プロテインキナーゼA（ref。1）による133位のセリン残基での転写因子CREBのリン酸化を誘導し、細胞内の位置やDNA結合活性に影響を与えることなく転写を活性化する能力を高めます。この効果は、Ser133を含むCREBの60アミノ酸領域に依存し、キナーゼ誘導性ドメイン（KID）2と呼ばれます。ここでは、KIDドメインがCREBからのQ2活性化ドメインの活性と酵母タンパク質GAL4およびGCN4からの酸性活性化ドメインの活性にcAMP誘導性の増加を付与することを示します。驚くべきことに、プロモーターの隣接する部位に結合した別のポリペプチドに接続されている場合でも、この能力を保持します。したがって、KIDは、ホルモン刺激に応答して遺伝子発現を刺激する他のプロモーター結合因子を介して動作する新しいクラスの条件アクティベーターの最初のものかもしれません。

Hormonally induced increases in cyclic AMP levels induce phosphorylation of the transcription factor CREB at a serine residue at position 133 by protein kinase A (ref. 1), enhancing its ability to activate transcription without affecting its intracellular location or DNA-binding activity. This effect is dependent on a 60-amino-acid region of CREB that contains Ser133 and is termed the kinase-inducible domain (KID)2, which also occurs in the CREB-related CREM-alpha and -beta proteins, although these are transcriptional repressors. Here we show that the KID domain confers a cAMP-inducible increase on the activity of the Q2 activation domain from CREB and the acidic activation domains from the yeast proteins GAL4 and GCN4. Remarkably, it retains this ability even when attached to a separate polypeptide bound to an adjacent site in the promoter. KID may therefore be the first of a new class of conditional activators that work through other promoter-bound factors to stimulate gene expression in response to hormonal stimuli.