喫煙によって人間の被験者に自己投与されたメタンフェタミンの薬物動態s-（+） - メタンフェタミン塩酸塩

S-（+） - メタンフェタミン塩酸塩（「氷」）は、喫煙（材料の蒸気を吸い込む）によって乱用されます。男性の人間のボランティアは、21.8 +/- 0.3（SE）mgの平均吸入用量で、300度-305度Cで加熱されたパイプから薬を吸入しました。同じボランティアに、15.5 mgのS-（+） - メタンフェタミン塩酸塩の静脈内注射が与えられました。メタンフェタミンとそのメタボライトアンフェタミンは、ガスクロマトグラフィーによって血漿、唾液、および尿で分析されました。スモークメタンフェタミンのバイオアベイラビリティは90.3 +/- 10.4％でした。（この研究から計算された経口バイオアベイラビリティと以前の研究は67.2 +/- 3.1％でした）。幾何平均血漿半減期は、スモークメタンフェタミンでは11.1時間、静脈内薬物で12.2時間でした。これらの値は、尿中排泄率データと一致しました。除去段階の分布量は、スモーク用量で3.24 +/- 0.36リットル/kg、静脈内投与で3.73 +/- 0.59リットル/kgでした。平均滞留時間は、2つのルートで11.5 +/- 0.5時間、11.3 +/- 1.74時間でした。代謝クリアランスは、それぞれ総クリアランスの58％と55％を表しています。かなりの量の薬物（名目用量の37〜45％）を尿中にメタンフェタミンとして排出し、アンフェタミンとしてより少ない量（公称モル用量の7％）を排出しました。腎クリアランスは、2つのルートで同等でした。吸入後の血漿中のメタンフェタミン濃度はプラトーを示した。高速入力関数と遅い入力関数の両方を含むモデルは、6人の被験者のうち4人からのデータに適合し、モデルに依存しない薬物動態計算の結果と一致する端子除去率を示しました。この薬は、重大な主観的および心血管効果を引き起こしました。（250語で切り捨てられた要約）

S-(+)-methamphetamine hydrochloride ("ice") is abused by smoking (inhaling the vapors of the material). Male human volunteers inhaled the drug from a pipe heated at 300 degrees-305 degrees C for an average inhaled dose of 21.8 +/- 0.3 (SE) mg. The same volunteers were given an intravenous injection of 15.5 mg of S-(+)-methamphetamine hydrochloride. Methamphetamine and its metabolite amphetamine were analyzed in plasma, saliva, and urine by gas chromatography. The bioavailability of smoked methamphetamine was 90.3 +/- 10.4%. (Oral bioavailability calculated from this study and a previous one was 67.2 +/- 3.1%). The geometric mean plasma half-life was 11.1 hr for smoked methamphetamine and 12.2 hr for the intravenous drug. These values agreed with urinary excretion rate data. The volume of distribution in the elimination phase was 3.24 +/- 0.36 liter/kg for the smoked dose and 3.73 +/- 0.59 liter/kg for the intravenous dose. The mean residence times were 11.5 +/- 0.5 hr and 11.3 +/- 1.74 hr for the two routes. Metabolic clearance represented 58 and 55%, respectively, of the total clearance. Significant amounts of the drug (37-45% of the nominal dose) were excreted in urine as methamphetamine and lesser amounts (7% of the nominal molar dose) as amphetamine. Renal clearance was equivalent for the two routes. Methamphetamine concentrations in plasma after inhalation showed a plateau. A model involving both a fast and a slow input function fit the data from 4 of the 6 subjects and indicated a terminal elimination rate that agreed with results from model-independent pharmacokinetic calculations. The drug caused significant subjective and cardiovascular effects.(ABSTRACT TRUNCATED AT 250 WORDS)