クローン化されたカッパ、デルタ、およびムーピオイド受容体の薬理学的特性

モルヒネ、内因性オピオイドペプチド、すなわちエンケファリン、エンドルフィン、ダイノルフィンなどのオピオイド薬は、痛み、気分、運動制御、および自律性機能への影響を含む、生理学的および行動効果の幅広いスペクトルを発揮します。これらの効果は、膜結合受容体を介して媒介され、その中で最も特徴づけられたのはカッパ、デルタ、およびMU受容体です。これらの異なるタイプのオピオイド受容体の存在は、最近分子クローニングによって確認されています。本研究では、一連の広く使用されているオピオイド剤を使用して、クローン化されたカッパ、デルタ、およびMU受容体の薬理学的プロファイルを調べました。我々の結果は、クローン化されたカッパおよびMU受容体が、それぞれ内因性発現カッパ1およびMU受容体のそれと同様の薬理学的特性を持っていることを示唆しています。クローン化されたデルタ受容体は、デルタ2受容体のそれと一致する薬理学的プロファイルを示します。乱用の可能性を秘めたオピオイド剤は、MU受容体の高い親和性を持っています。クローン化された受容体の入手可能性は、より多くの治療可能性と望ましくない副作用が少ない、より特異的で選択的な化合物の同定と開発を促進します。

Opioid drugs, such as morphine, and the endogenous opioid peptides, namely the enkephalins, endorphins, and dynorphins, exert a wide spectrum of physiological and behavioral effects, including effects on pain perception, mood, motor control, and autonomic functions. These effects are mediated via membrane-bound receptors, of which the best characterized are the kappa, delta, and mu receptors. The existence of these distinct types of opioid receptors has recently been confirmed by molecular cloning. In the present study, we have examined the pharmacological profiles of the cloned kappa, delta, and mu receptors using a battery of widely employed opioid agents. Our results suggest that the cloned kappa and mu receptors have pharmacological characteristics similar to those of the endogenously expressed kappa 1 and mu receptors, respectively. The cloned delta receptor displays a pharmacological profile consistent with that of a delta 2 receptor. Opioid agents with abuse potential possess high affinities for the mu receptor. The availability of the cloned receptors will facilitate the identification and development of more specific and selective compounds with greater therapeutic potential and fewer undesirable side effects.