マチャド・ジョセフ病は、紡績脳腹の運動失調の対立遺伝子ではありません2遺伝子座

マチャド・ジョセフ病（MJD）は、相続の常染色体優性モードとほぼ完全な浸透度を備えた進行性の紡錘小脳運動失調（SCA）です。臨床的には、他の常染色体と区別することは困難です。染色体6P上のSCA1遺伝子座からのMJDの除外は以前に実証されています。ただし、スペイン起源の大規模なキューバの家系におけるスピンセベラ運動失調（SCA2）の2番目の遺伝子座（SCA2）の染色体12Qへの最近の割り当てに続いて、この疾患遺伝子に隣接する2つのマーカー、D12S58とPLA2を使用してMJDファミリーの連鎖を調査しました。MJD遺伝子座は、これらの遺伝子座を含む約70 cmに及ぶ間隔から明確に除外されました。これらの研究は、患者の疾患表現型と先祖の起源の類似性にもかかわらず、MJDとSCA2が遺伝的に異なることを示しています。したがって、まだマッピングされていないMJD遺伝子座は3番目のSCA遺伝子座を表し、これらの障害内の遺伝的不均一性のさらなる証拠を提供します。

Machado Joseph disease (MJD) is a progressive, spinocerebellar ataxia (SCA) with an autosomal dominant mode of inheritance and almost complete penetrance. Clinically, it is difficult to distinguish it from other autosomal dominantly inherited ataxias, and it has been suggested that MJD may be caused by an allelic variant of SCA. Exclusion of MJD from the SCA1 locus on chromosome 6p has previously been demonstrated. However, following the recent assignment of a second locus for spinocerebellar ataxia (SCA2) to chromosome 12q in a large Cuban kindred of Spanish origin, we have investigated linkage in MJD families using the two markers, D12S58 and PLA2, that flank this disease gene. The MJD locus was definitively excluded from an interval spanning approximately 70 cM, which includes these loci. These studies demonstrate that MJD and SCA2 are genetically distinct despite similarities in disease phenotype and ancestral origins of the patients. Thus, the as yet unmapped MJD locus represents a third SCA locus, providing further evidence for genetic heterogeneity within these disorders.